一种可穿透脑的纳米抗体的鉴定与体内表征

背景：用于确定治疗药物从血液到脑转运能力的临床前模型通常是模糊的。本研究开发了一种依赖于中枢神经系统靶点参与并能对脑穿透能力进行排序的方法。该方法发现了能够通过受体介导的转胞吞作用将生物活性肽递送至脑的抗转铁蛋白受体纳米抗体。方法：将针对小鼠转铁蛋白受体的各种纳米抗体与神经降压素融合，并在小鼠中外周注射。神经降压素是一种神经肽，当存在于脑中时会引起体温过低，但本身无法从外周到达脑。连续体温测量被用作纳米抗体-神经降压素融合物在外周给药后脑穿透的读数。使用双向方差分析和Dunnett多重比较检验分析完整温度曲线。结果：一种与神经降压素偶联的抗转铁蛋白受体纳米抗体在静脉注射后引起体温下降。表位分箱表明，与非穿透性纳米抗体相比，该纳米抗体结合了不同的转铁蛋白受体表位。这种脑穿透性纳米抗体被用于表征体内低温模型。神经降压素引起的低温效应呈剂量依赖性，可用于直接比较不同给药途径和各种纳米抗体的脑暴露量。结论：该方法导致了抗转铁蛋白受体纳米抗体的发现，该抗体在外周给药后可通过受体介导的转胞吞作用到达脑。该方法可用于使用靶点参与读数评估新蛋白质的脑穿透能力。