低密度脂蛋白受体相关蛋白1对基质金属蛋白酶1的高亲和力结合需要蛋白酶：抑制剂复合物的形成。

基质金属蛋白酶（MMP）的激活有助于细胞外基质（ECM）的降解，导致多种病理。低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）是一种多功能的胞吞和信号受体，负责多种蛋白酶、蛋白酶抑制剂和脂蛋白以及其他众多蛋白质的内化和溶酶体降解。在本研究中，我们确定MMP-1是LRP1的一种新型配体。采用表面等离子体共振的结合研究表明，proMMP-1和活性MMP-1均与纯化的LRP1结合，平衡解离常数（KD）分别为19 nM和25 nM。我们观察到人主动脉平滑肌细胞能够以LRP1介导的过程迅速内化和降解125I标记的proMMP-1。我们的结合数据还显示，所有组织金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）均以23 nM至33 nM的KD值与LRP1结合。有趣的是，MMP-1/TIMP-1复合物与LRP1的结合亲和力（KD = 0.6 nM）比任一单独组分高出30倍，表明LRP1优先选择蛋白酶：抑制剂复合物作为配体。值得注意的是，proMMP-1或TIMP-1上赖氨酸残基的修饰消除了MMP-1/TIMP-1复合物与LRP1结合的能力。LRP1对酶：抑制剂复合物的优先结合进一步得到支持，即proMMP-9/TIMP-1复合物的结合亲和力高于这两种组分单独存在时的亲和力。LRP1具有四个配体结合重复簇，MMP-1、TIMP-1和MMP-1/TIMP-1复合物与簇III的结合最强烈。我们的结果揭示了LRP1在通过调节MMP-1和MMP-9水平控制ECM稳态中的重要作用。