探索ISUP 5级前列腺腺泡腺癌孤立性肿瘤细胞和簇状-条索状模式的转移潜能:一项全面的形态学分析

Exploring the metastatic potential of isolated tumour cells and clusters-cords patterns of ISUP Grade 5 acinar adenocarcinoma of the prostate: a comprehensive morphological analysis

作者信息Marina Valeri, Miriam Cieri, Matilde Pittarello, Vincenzo Belsito, Alessandra Bressan, Alessia Cimadamore, Grazia M Elefante, Vittorio Fasulo, Giovanni Lughezzani, Nicolò M Buffi, Rodolfo Hurle, Luigi M Terracciano, Piergiuseppe Colombo
PMID40903634
发布时间2026-08
DOI10.1007/s00428-025-04253-9

实验完整度

回顾性病例对照研究,基于组织学切片形态学评估,包含原发肿瘤、淋巴结转移及远处转移的对比分析,但无功能实验或分子验证。

主要模型

前列腺癌原发肿瘤标本 淋巴结转移标本 远处转移标本 临床患者队列(N0和N1)

重点核对

GP5亚型(ISTC、CC、US、CN)的组织学判定标准 淋巴结转移中GP4-CR模式的存在及大小分类 原发肿瘤与对应淋巴结转移中ISTC/CC的一致性 患者队列的纳入标准(排除非腺泡腺癌及新辅助治疗病例)

摘要

Gleason 5级(GP5)前列腺腺癌(PC)包括不同的形态学类型:未分化实性型(US)、伴有坏死的实性和筛状型(CN)、簇状和条索状型(CC)以及孤立性单个肿瘤细胞型(ISTC)。这些模式在转移中的作用仍知之甚少。我们对两个ISUP 5级PC队列进行了一项病例对照回顾性组织学特征分析,一个伴有淋巴结转移(N1),另一个不伴有(N0),比较了2013年1月至2023年2月期间通过机器人辅助根治性前列腺切除术并扩大淋巴结清扫术诊断的病例中GP5亚型的分布。还检索并分析了一系列PC远处转移灶。确定了淋巴结、原发肿瘤和远处转移灶中不同的Gleason分级(GP)及其百分比。共鉴定出88例PC N1、70例PC N0和51例远处转移。在N1队列中,GP5见于28/88例(32%)淋巴结转移,其中US和CN分别见于16/88例(18%)和9/88例(10%)。总体而言,79/88例患者原发PC中具有ISTC/CC,但仅11例(14%)在相应的淋巴结转移中发展为ISTC/CC(p<0.00001)。相反,筛状(CR)模式见于75/88例(87%)淋巴结。在远处转移中,US占主导(27/51,53%),而ISTC/CC仅在6/51例(12%)中检出,且为次要模式。我们的结果可能提示ISTC/CC模式与CR或US相比存在内在的转移潜能差异,或存在阻止其在转移环境中发展的外部环境因素。这些发现可能支持将ISTC/CC重新考虑为GP5的一部分。关键词:前列腺癌,Gleason评分,Grade Groups,淋巴结转移,Gleason亚型,转移潜能

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
ISUP 5级前列腺腺癌的不同GP5亚型(尤其是ISTC/CC)在淋巴结和远处转移中的分布及其转移潜能是否不同?
核心机制
ISTC/CC模式可能具有较低的转移潜能,或受肿瘤微环境因素阻碍其在转移灶中发展;而CR和US模式更易在转移中形成。
主要证据
88例N1和70例N0原发肿瘤及51例远处转移的形态学分析显示,ISTC/CC在原发肿瘤中常见(90%),但在淋巴结转移中仅14%保留,远处转移中仅12%且为次要模式;而GP4-CR在淋巴结转移中占87%。
研究意义
若经更大队列验证,可能支持将ISTC/CC从Gleason 5级中降级,有助于改进Gleason分级系统和WHO前列腺腺癌分类中的Grade Groups。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

病例选择与队列建立

确定研究人群并排除混杂因素

从病理档案中检索2013-2023年所有ISUP 5级PC病例,排除无组织学材料、非腺泡腺癌、既往治疗或ISUP分级错误的病例,最终纳入88例N1和70例N0。

2

形态学评估

识别并分类GP5亚型和GP4模式

由两位泌尿病理学家独立审查所有切片,对原发肿瘤记录GP5亚型(ISTC、CC、US、CN)的存在与否,对淋巴结和远处转移记录GP和亚型的百分比及主次顺序,并评估CR、IDC等特征。

3

统计分析

比较不同队列和样本间的模式分布差异

使用描述性统计、卡方检验和Wilcoxon秩和检验比较N0和N1队列的临床病理特征,以及原发和转移灶中的模式分布。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
STAT软件StataCorp--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
病例选择
患者队列的纳入和排除标准
阅读提示:见Materials and methods中的Case selection
形态学评估
GP5亚型和GP4的判定标准
阅读提示:见Materials and methods中的Morphological assessment
统计分析
统计检验类型及显著性阈值
阅读提示:见Materials and methods中的Statistical analysis