Ki-67、INSM1和SSTR2A在甲状腺髓样癌中的免疫组织化学表达:与肿瘤大小、血管侵犯和生化结局的相关性

Immunohistochemical expression of Ki-67, INSM1, and SSTR2A in medullary thyroid carcinoma: correlation with tumour size, vascular invasion, and biochemical outcome

作者信息Esther Diana Rossi, Salvatore Raia, Mariagrazia Maratta, Natalia Cappoli, Antonino Mulé, Pierfrancesco Oliva, Giovanni Aulino, Sabrina Chiloiro, Domenico Milardi, Ernesto Rossi, Francesco Pennestrì, Marco Raffaelli, Giampaolo Tortora, Alfredo Pontecorvi, Antonio Bianchi, Giovanni Schinzari
PMID41136787
发布时间2026-08
DOI10.1007/s00428-025-04287-z

实验完整度

回顾性队列研究,基于临床、病理和免疫组化数据,免疫组化实验明确,但无功能验证或机制验证,且多因素分析受限。

主要模型

43例甲状腺髓样癌患者队列 13例双肿瘤(MTC伴乳头状/滤泡癌)患者亚组

重点核对

Ki-67>3%与肿瘤大小(p<0.001)和血管侵犯(p=0.035)显著相关 INSM1阳性与肿瘤大小(p=0.021)、血管侵犯(p=0.042)和生化治愈率(p=0.033)显著相关 SSTR2A阳性与生化治愈(p=0.033)和双肿瘤(p=0.036)显著相关

摘要

在甲状腺髓样癌(MTC)的治疗中,目前的预后工具判别力有限,除了最近在分级系统中验证的增殖活性和肿瘤坏死外,没有广泛接受的组织标志物。在此,我们评估了选定的免疫组织化学生物标志物在MTC中的预后价值:增殖指数Ki-67、胰岛素瘤相关蛋白1(INSM1)和生长抑素受体2A亚型(SSTR2A)。我们回顾性分析了2003年10月至2024年7月期间在我们中心诊断的43例经组织学证实的MTC患者(平均随访52.5个月)。在福尔马林固定、石蜡包埋的组织切片上评估Ki-67(>3%)、INSM1和SSTR2A的表达。分析了这些生物标志物与临床病理变量以及生化治愈之间的关联。此外,我们将13例双肿瘤(DT)患者(具有髓样和乳头状/滤泡成分)与其余30例患者进行比较,以确定显著差异。Ki-67指数>3%与较大的肿瘤大小(26.0 mm vs 9.6 mm;p<0.001)和血管侵犯(80% vs 31.6%;p=0.035)显著相关。INSM1表达与较大的肿瘤大小(12.9 mm vs 3.2 mm;p=0.021)、血管侵犯(43.2% vs 0%;p=0.042)和较低的生化治愈率(54.1% vs 100%;p=0.033)相关。SSTR2A表达与生化治愈相关(100% vs 54.1%;p=0.033),并且在DT患者中更常见(66.7% vs 24.3%;p=0.036)。在所有比较中,只有SSTR2A表达在DT和其他肿瘤之间显著不同。总之,Ki-67和INSM1可识别更具侵袭性的MTC患者,而SSTR2A定义了一个完全缓解的有利亚组。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
评估Ki-67、INSM1和SSTR2A免疫组化标志物在甲状腺髓样癌术后风险分层中的预后价值。
核心机制
文中未明确说明
主要证据
43例MTC患者的回顾性队列,免疫组化检测Ki-67>3%、INSM1和SSTR2A表达,分析其与病理特征和生化治愈的关系。Ki-67>3%与肿瘤大小和血管侵犯相关;INSM1阳性与肿瘤大小、血管侵犯和较低生化治愈率相关;SSTR2A阳性与生化治愈和双肿瘤相关。
研究意义
三标志物免疫评分可能改善术后风险分层并个性化随访,但需前瞻性多中心验证。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者队列建立与数据收集

回顾性收集MTC患者临床、病理和随访数据,以评估生物标志物的预后价值。

分析43例经组织学确诊的MTC患者,收集临床、病理、生物标志物和随访数据。

2

免疫组化检测

评估Ki-67、INSM1和SSTR2A在FFPE组织切片中的表达。

在FFPE肿瘤组织上进行Ki-67、INSM1和SSTR2A的免疫组化染色,使用自动化平台。

3

统计分析

分析生物标志物表达与临床病理变量和结局的关联。

使用单变量和多变量逻辑回归分析关联,使用STATA 18软件。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
Ki-67一抗Roche Diagnostic SPAclone 30-9
INSM1一抗Gennova Scientificclone A-8
SSTR2A一抗Abcamclone UMB1
Agilent Dako Omnis 自动化免疫组化平台Agilent--
罗氏VENTANA® Benchmark Ultra自动染色仪Roche--
STATA 18统计软件StataCorp--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者队列
患者数量43例,诊断时间范围2003年10月至2024年7月,平均随访52.5个月,单中心来源
阅读提示:Materials and methods - Study design and structure
免疫组化
一抗克隆号及稀释度:Ki-67 (30-9, 预稀释)、INSM1 (A-8, 1:50)、SSTR2A (UMB1, 1:500),切片厚度3-4μm
阅读提示:Materials and methods - Laboratory methods
统计方法
使用STATA 18,单变量分析(卡方、线性回归),p<0.10进入多因素逻辑回归,Bonferroni校正
阅读提示:Materials and methods - Statistical analysis
生化治愈定义
生化治愈定义为降钙素水平≥10 pg/ml
阅读提示:Materials and methods - Histology