PTEN状态、肿瘤免疫微环境与结直肠癌生存

磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）是一种肿瘤抑制因子，参与细胞增殖、DNA修复、凋亡和细胞周期调控。在某些癌症中，其缺失与较差的预后和免疫治疗反应不佳相关，但在结直肠癌（CRC）中的发现不一致。本研究旨在评估两个大型CRC队列（合计N=2303）中PTEN表达的预后价值及其与肿瘤免疫微环境的关系。通过免疫组织化学评估PTEN表达，并将其分为完整、降低或缺失。此外，使用三种多重免疫组织化学检测评估肿瘤环境中的免疫细胞组成和免疫抑制标志物的表达。在队列1中观察到12%的肿瘤PTEN缺失，在队列2中为11%。PTEN表达状态没有显著的预后价值。对于CRC特异性死亡率，队列1中PTEN缺失（相对于完整表达）的多变量HR为1.19（95% CI 0.88–1.61），队列2中为0.85（95% CI 0.55–1.31）。在两个队列中，PTEN缺失与BRAF突变和错配修复（MMR）缺陷相关，但与肿瘤免疫细胞组成或PD-L1、PD-1、IDO和ARG1的表达无独立关联。总之，PTEN免疫组织化学在CRC中没有预后价值，也不能反映肿瘤免疫景观。这些发现表明，单独的PTEN免疫组织化学作为CRC的生物标志物可能具有有限的临床实用性，强调未来研究需要补充基因组分析。