血管健康的内型预测肺动脉高压的无移植生存期

背景：目前基于专家意见的肺动脉高压（PH）分类在预后判断和指导治疗方面存在局限性。我们假设，能够预测生存的新型PH聚类将揭示与所有PH组中血管健康生物标志物相关的机制性表型。方法：我们首先通过对CC-PH（克利夫兰诊所PH）注册登记研究（N=1529）进行无监督聚类分析，识别新型PH临床聚类。我们开发分类模型来预测新的PH聚类，并将其应用于多中心PVDOMICS（肺血管疾病表型组学）队列（N=853）进行验证。我们比较了新PH聚类间的无移植生存期。我们量化了精氨酸-一氧化氮通路的代谢物和D-二聚体水平，并计算了整体精氨酸生物利用度（精氨酸/[鸟氨酸+瓜氨酸]），以评估新聚类中的内皮功能和激活，并将这些生物标志物与临床结局联系起来。结果：聚类分析在CC-PH中确定了3个清晰的聚类，并在PVDOMICS中得到验证，且在预测无移植生存期方面优于传统分类。预后最差的表型以肺弥散功能降低、精氨酸生物利用度和硝酸盐水平降低以及D-二聚体水平升高为特征，这与肺微循环丧失和内皮功能障碍一致。结论：我们确定了与死亡率相关的新型信息性PH表型，这些表型由内皮功能和激活的生物标志物定义。在整个PH谱系中，内皮健康的丧失和明显的肺血管稀疏化对死亡率的贡献比右心功能更大。注册：网址：https://www.clinicaltrials.gov；唯一标识符：NCT02980887。