托法替尼治疗幼年型皮肌炎相关皮肤钙质沉着症：一项开放标签单臂研究

目的：皮肤钙质沉着症（CC）是一种肌营养不良性钙化，影响20%至40%的幼年型皮肌炎（JDM）患者。CC的管理常因对常规治疗无效而具有挑战性。I型干扰素（IFN）介导的免疫失调可能参与CC的发病机制，提示通过JAK抑制剂改变JAK/STAT信号通路可能提供治疗获益。方法：在这项开放标签、单臂研究中，主要目的是研究托法替尼（MSN Pharmaceuticals）对JDM患儿（2-18岁）CC负担的影响，通过24±2周随访时的低剂量全身计算机断层扫描使用Agatston评分评估。次要目的是评估对皮肤皮肌炎疾病面积和严重程度指数、儿童肌炎和评估量表、类固醇使用、IFNα和IFNβ水平以及不良事件的影响。纳入有临床或影像学CC证据的JDM儿童。研究药物托法替尼按照受试者体重范围标准剂量口服给药。标准治疗包括同时使用类固醇、甲氨蝶呤和/或吗替麦考酚酯和/或静脉注射免疫球蛋白。排除标准包括近6个月内接受环磷酰胺或利妥昔单抗治疗、同时使用局部他克莫司、活动性结核或血液学异常者。结果：20名儿童（11名男孩）平均年龄10.4（标准差3.6）岁完成了研究。18名儿童患有JDM相关CC，2名患有JDM-系统性硬化症重叠。研究人群中CC持续时间中位数为31（四分位数范围[IQR] 19.5-54）个月。Agatston评分显著降低，随访时中位数与基线相比为6,349（IQR 3,765-65,255）对4,007（IQR 1,616-55,515），P = 0.012，效应量为中等（d-robust -0.52）。研究期间未观察到严重不良事件。结论：托法替尼加入标准治疗后降低了JDM相关CC患儿的Agatston评分。研究期间未观察到重大安全信号。印度临床试验注册：CTRI/2024/02/062740。