染色体Y的嵌合缺失、吸烟与症状性外周动脉疾病风险：来自纵向队列研究的见解

背景 染色体Y的嵌合缺失（mLOY）与多种心血管疾病相关，但其与外周动脉疾病（PAD）的关联尚不清楚。我们研究了mLOY与症状性PAD之间的关系。 方法 这项纵向研究纳入了217 047名无PAD的男性。使用Mosaic Chromosomal Alterations流程识别mLOY。使用国际疾病分类第十版（ICD-10）和人口普查和调查办公室干预和程序分类第4版代码确定偶发症状性PAD。使用Cox回归评估mLOY与PAD之间的关联。我们还进行了免疫炎症生物标志物的探索性中介分析，检查了mLOY与吸烟的联合关联，并评估了mLOY对性别相关的PAD差异的贡献。 结果 在中位随访13.6年期间，4910名男性发展为症状性PAD。mLOY与症状性PAD风险升高相关（风险比[HR]，1.25 [95% CI，1.17–1.33]；P<0.001），在扩展型mLOY（嵌合细胞分数≥10%）中观察到最强关联（HR，1.35 [95% CI，1.24–1.47]；P<0.001）。探索性分析提示，几种免疫炎症生物标志物与mLOY-PAD关联具有统计学相关性。在mLOY与既往或当前吸烟之间观察到加性尺度交互作用。与不吸烟且无mLOY的男性相比，携带mLOY的当前吸烟者PAD风险最高（HR，4.69）。与匹配的女性相比，携带mLOY的男性PAD风险约高1.74倍。 结论 mLOY与症状性PAD相关，且独立于其他危险因素。这些发现提供了将mLOY与症状性PAD联系起来的生物学信息证据，并强调戒烟是男性重要的公共卫生优先事项。