孟德尔随机化确定的慢性腰痛因果危险因素：一项横断面队列分析

背景：非特异性慢性腰痛（cLBP）存在许多来自生物、心理和社会领域的危险因素。许多cLBP治疗针对危险因素，并假设目标因素不仅与cLBP相关，而且是病因（即因果危险因素）。在大多数情况下，这是一个强有力的假设，主要由于混杂变量的可能性。关于危险因素与cLBP之间因果关系的错误假设可能导致cLBP治疗效果通常不佳。目的：本研究旨在a）使用严格的混杂控制，比较孟德尔随机化（MR）研究确定的可改变的因果危险因素与cLBP人群中的关联；b）估计这些危险因素与cLBP结局的关联。研究设计/环境：一项纵向、在线、观察性研究的横断面分析。患者样本：BACKHOME研究共1376名参与者，这是一项针对美国cLBP成人的纵向观察性电子队列，属于NIH腰背痛联盟（BACPAC）研究计划的一部分。结局指标：疼痛、生活享受和一般活动（PEG）量表。方法：基于随机化研究的证据，选择了五个危险因素：睡眠障碍、抑郁、BMI、饮酒和吸烟状况。使用ESC-DAG方法（一种基于因果标准构建有向无环图的严格方法）确定混杂因素。发现年龄、女性性别、教育程度、关系状态、经济压力、焦虑、恐惧回避和灾难化有强有力的混杂证据。这些变量用于确定主要分析的调整集。证据较弱的潜在混杂因素用于敏感性分析。结果：参与者特征如下：年龄54.9±14.4岁，67.4%为女性，60%从不吸烟，29.9%超重，39.5%肥胖，PROMIS睡眠障碍T分数54.8±8.0，PROMIS抑郁T分数52.6±10.1，恐惧回避信念问卷11.6±5.9，患者灾难化量表4.5±2.6，PEG 4.4±2.2。在调整模型中，饮酒、睡眠障碍、抑郁和肥胖与PEG相关（基于通过严格方案构建的DAG调整混杂变量）。调整后的效应估计（暴露每增加或减少标准差或类别变化时PEG结局的预期变化）在睡眠障碍和肥胖中最大。PROMIS睡眠障碍T分数每增加一个标准差，基线PEG评分平均增加0.77（95% CI: 0.66, 0.88）分。与正常BMI参与者相比，超重参与者调整后的平均PEG评分略高0.37分（95% CI: 0.09, 0.65），肥胖I级和II级参与者约高0.8至0.9分，最肥胖参与者高1.39（95% CI: 0.98, 1.80）分。PROMIS抑郁T分数每增加一个标准差，基线PEG评分平均增加0.28（95% CI: 0.17, 0.40）分，而每周饮酒量每减少一个标准差，基线PEG评分平均增加0.12（95% CI: 0.01, 0.23）分（调整模型）。结论：在调整了通过严格方案构建的DAG识别的混杂变量后，cLBP的几个可改变的因果危险因素——饮酒、睡眠障碍、抑郁和肥胖——与PEG相关。我们的发现与MR研究（具有不同设计和偏倚）在睡眠障碍、抑郁和肥胖方面的趋同，加强了对这些危险因素与cLBP之间因果关系的证据。危险因素变化对PEG变化的估计效应在睡眠障碍和肥胖中最大。未来的分析将使用纵向数据评估这些关系。