双食欲素受体拮抗剂治疗老年人慢性失眠:系统评价与荟萃分析

Treatment of chronic insomnia in elderly adults with dual orexin receptor antagonists: a systematic review and meta-analysis

作者信息Eleonora Rollo, Annibale Antonioni, Lamberto Manzoli, Francesco Di Lorenzo, Maria Elena Flacco
PMID42143581
期刊Sleep
发布时间2026-08-14
DOI10.1093/sleep/zsag135

实验完整度

基于随机对照试验的荟萃分析,包括10项研究的定性综合和5项研究的定量综合,有明确的干预、对照和结局指标。

主要模型

老年慢性失眠患者(≥65岁) 多导睡眠监测(PSG)评估 主观睡眠问卷

重点核对

研究人群为≥65岁慢性失眠患者 干预为双食欲素受体拮抗剂(suvorexant、almorexant、lemborexant、daridorexant) 对照为安慰剂或佐匹克隆 主要疗效指标包括WASO、LPS、TST、sTST 安全性指标包括TEAEs和SAEs

摘要

研究目的 慢性失眠在老年人中很常见,因其睡眠结构变化、多重合并症以及药物不良反应易感性增加,其管理尤为困难。双食欲素受体拮抗剂已成为一种具有良好疗效和耐受性的新型治疗药物。然而,针对老年人的证据仍然有限。在此,我们进行了首项专门评估双食欲素受体拮抗剂在老年慢性失眠患者中疗效和安全性的系统评价与荟萃分析(PROSPERO CRD42024565687)。 方法 从MEDLINE、Scopus和ClinicalTrials.gov中检索随机对照试验。分析了客观多导睡眠监测结果,包括持续睡眠潜伏期、总睡眠时间和入睡后觉醒时间,以及主观睡眠 measures,还有安全性结果。 结果 系统评价纳入10项研究,其中5项研究纳入荟萃分析。定量综合包括实验组2235名患者和对照组1409名患者。总体而言,与安慰剂相比,双食欲素受体拮抗剂在治疗1个月和3个月后减少了入睡后觉醒时间和持续睡眠潜伏期,同时增加了总睡眠时间。重要的是,双食欲素受体拮抗剂增加了主观总睡眠时间。最后,daridorexant显示出良好的安全性,而lemborexant和suvorexant与安慰剂相比治疗期间出现的不良事件发生率更高,但严重不良事件未增加。 结论 尽管证据有限,双食欲素受体拮抗剂治疗老年人慢性失眠似乎有效且总体安全,支持其作为一种有价值的治疗选择。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
双食欲素受体拮抗剂在老年慢性失眠患者中的疗效和安全性如何?
核心机制
双食欲素受体拮抗剂通过拮抗食欲素受体调节睡眠-觉醒周期,从而改善睡眠。
主要证据
基于5项随机对照试验的荟萃分析显示,与安慰剂相比,双食欲素受体拮抗剂在1个月和3个月时显著降低WASO和LPS,增加TST和sTST。
研究意义
研究支持双食欲素受体拮抗剂作为老年慢性失眠的治疗选择,但证据有限,需要更多专门针对老年人的RCT。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

文献检索与筛选

识别符合纳入标准的随机对照试验。

系统检索MEDLINE、Scopus和ClinicalTrials.gov,按PRISMA指南筛选,最终纳入10项研究进行定性综合,5项进行定量综合。

2

数据提取与质量评估

提取研究特征和结局数据,并评估偏倚风险。

两位独立审稿人提取数据,使用RoB 2工具评估偏倚风险。

3

定量荟萃分析

汇总DORAs对客观和主观睡眠结局的影响。

对5项III期RCT进行随机效应模型荟萃分析,合并连续结局(均数差)和分类结局(风险比)。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
Rayyan----
RevManThe Cochrane CollaborationVersion

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
文献检索
数据库:MEDLINE、Scopus、ClinicalTrials.gov;检索截止日期:2025年3月31日;更新日期:2025年11月15日
阅读提示:Materials and methods: Search strategy
研究纳入
随机对照试验;老年慢性失眠患者≥65岁;干预为DORAs
阅读提示:Materials and methods: Eligibility criteria
数据提取
提取疗效和安全性数据,包括均值、标准差、事件数
阅读提示:Materials and methods: Data extraction
定量综合
纳入III期RCT,随机效应模型,逆方差法合并变化分数
阅读提示:Materials and methods: Data synthesis and statistical analysis
质量评估
使用RoB 2工具评估偏倚风险
阅读提示:Materials and methods: Eligibility criteria, study selection, and quality assessment