全血凝血和血小板动力学识别接受JAK或TNF-α抑制剂治疗的类风湿关节炎患者的差异性促血栓状态

背景：类风湿关节炎（RA）与炎症驱动的血液高凝状态和静脉血栓栓塞风险增加相关。安全性试验的事后分析引发了关于Janus激酶抑制剂（JAKi）与肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）相比可能存在差异血栓风险的担忧。目的：比较接受JAKi或TNFi治疗的RA患者与健康对照（HC）的粘弹性凝血特征和血小板反应性。方法：在这项单中心观察性研究中，接受稳定JAKi或TNFi治疗（>3个月）的RA患者接受了全血旋转血栓弹力图（ROTEM）和阻抗聚集度测定（MULTIPLATE）。主要结局是评估：（a）全血血栓形成潜能和（b）血小板反应性。多变量线性回归调整了年龄、体重指数、ln转化的简化疾病活动指数、治疗组和ln转化的泼尼松剂量。结果：共纳入61例RA患者（30例JAKi，31例TNFi）和34例HC。与HC相比，RA患者的全ROTEM检测中最大血凝块硬度（MCF）显著更高（INTEM 63.4±4.0 vs 57.2±4.1 mm；EXTEM 66.2±4.1 vs 55.9±4.7 mm；FIBTEM 15.7±3.6 vs 12.4±3.7 mm；均p<0.001），血小板聚集增强（均p<0.001）。在多变量分析中，JAKi治疗（vs TNFi）与更高的EXTEM MCF（β=2.32，95% CI 0.42至4.23；p=0.018）和FIBTEM MCF（β=1.72，95% CI 0.07至3.37；p=0.041）独立相关。泼尼松剂量独立预测INTEM和EXTEM MCF，而SDAI独立预测ADP诱导的聚集（β=11.34，95% CI 4.31至18.37；p=0.002）。结论：RA的特征是血凝块硬度和血小板反应性增强。与TNFi相比，JAKi治疗与更高的粘弹性血凝块强度独立相关，而炎症负担和糖皮质激素暴露是促血栓特征的关键决定因素。