低剂量肠道照射增强转移性非小细胞肺癌PD-1阻断的疗效和预后

目的：肠道低剂量照射（ILDR）可能通过调节肠道微生物群和代谢来增强免疫治疗疗效；然而，其在转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）中的作用，尤其是一线治疗中的作用，仍不清楚。实验设计：这项多中心回顾性和前瞻性研究纳入了2018年至2025年间接受一线和二线程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂联合腹盆腔放疗的mNSCLC患者。根据平均肠道辐射剂量将患者分为<1 Gy、1至3 Gy和>3 Gy组，并比较治疗结果。对血液和粪便样本进行了多组学分析。结果：回顾性分析共纳入309例患者。当小肠平均辐射剂量（SIMRD）为1至3 Gy时观察到最佳疗效，无进展生存期（PFS，10.2个月）和总生存期（OS，22.8个月）更长（P < 0.01），且在各亚组中一致。与1至3 Gy相比，SIMRD >3 Gy [风险比（HR）= 4.87；P < 0.001]和<1 Gy（HR = 1.85；P < 0.001）独立预测更差的OS。前瞻性结果证实，SIMRD为1至3 Gy时疾病控制率（P = 0.041）和PFS（P = 0.046）最佳。缓解者中富集了Bacillota、Clostridia和吲哚衍生物，尤其是吲哚-3-羧酸。此外，1至3 Gy组表现出循环巨噬细胞炎症蛋白-3α升高和循环α4β7+调节性T细胞减少。结论：ILDR影响mNSCLC患者PD-1阻断的疗效，尤其是当SIMRD维持在1至3 Gy范围内时，可能通过调节肠道微生物群-代谢物-免疫轴发挥作用。