吸附炭疽疫苗相关抑郁不良事件的真实世界分析：整合药物警戒信号、机器学习风险预测与转录组机制

背景：炭疽在资源有限的环境中仍然是一种危及生命的人畜共患病。吸附炭疽疫苗（AVA，BioThrax）是美国唯一授权用于高风险炭疽芽孢杆菌暴露的暴露前预防药物。尽管AVA的安全性已有描述，但抑郁相关不良事件（AEs）仍未得到充分表征。本研究评估了与AVA及炭疽相关抗菌药物相关的真实世界抑郁相关安全信号。方法：从疫苗不良事件报告系统（VAERS）中提取AVA相关AE报告，并从FDA不良事件报告系统（FAERS）中检索七种炭疽相关抗菌药物的抑郁相关AE报告。AE使用《监管活动医学词典》（MedDRA）进行编码。使用四种标准信号检测方法进行不成比例分析，并通过排除同时接种进行敏感性分析。七种互补的机器学习算法，涵盖回归、基于树、提升、核、基于实例和概率方法，探索预测因子，并使用Shapley加法解释（SHAP）进行解释。还评估了发病时间、临床优先级和探索性转录组特征。结果：在VAERS中，共识别出9446份AVA相关AE报告，其中180例为抑郁相关病例[总抑郁人群n=180，ROR 5.02（95% CI：4.33–5.81）]。男性（78.2%）和31-45岁个体（49.1%）占比最高，中位发病时间为10天，44.1%被归类为严重。在46-65岁个体[n=35，ROR 10.31（95% CI：7.37–14.42）]和男性[n=142，ROR 6.11（95% CI：5.16–7.24）]中观察到更强的信号。机器学习强调严重AE和年龄是关键预测因子。转录组分析提示免疫炎症通路重叠，包括中性粒细胞活化和耶尔森菌感染。在FAERS中，左氧氟沙星[n=634，ROR 1.37（95% CI：1.27–1.49）]和多西环素[n=332，ROR 1.53（95% CI：1.38–1.71）]显示出阳性的抑郁相关报告信号；“抑郁自杀”具有中度临床优先级。结论：AVA与潜在的抑郁相关药物警戒信号相关，尤其是在男性和成年人中，且疫苗接种后早期发病。这些发现支持在AVA后进行有针对性的心理健康监测，在炭疽预防计划中进行更清晰的安全沟通，以及在炭疽治疗中使用左氧氟沙星或多西环素时保持警惕。由于自发报告不能确定因果关系或发病率，需要对照流行病学研究。