度伐利尤单抗联合紫杉醇，联合或不联合卡帕塞替尼或奥雷单抗，治疗局部晚期/转移性三阴性乳腺癌

目的：三阴性乳腺癌（TNBC）是一种异质性疾病，复发率高，预后差，常需多种治疗。BEGONIA是一项Ib/II期、多臂、平台研究，评估度伐利尤单抗（抗PD-L1抗体）一线治疗局部晚期、不可切除/转移性TNBC（mTNBC）联合用药的安全性和疗效（NCT03742102）。本研究报道3个治疗组的结果。患者与方法：符合条件的女性参与者（≥18岁，未经治疗的、不可切除的、局部晚期/mTNBC）接受度伐利尤单抗加紫杉醇，或随机接受与卡帕塞替尼（泛AKT抑制剂）或奥雷单抗（抗CD73抗体）联合的治疗。主要目标是安全性和耐受性；次要终点包括客观缓解率（ORR）。结果：23名患者接受度伐利尤单抗加紫杉醇，31名接受卡帕塞替尼联合治疗，33名接受奥雷单抗联合治疗。在度伐利尤单抗加紫杉醇、卡帕塞替尼联合和奥雷单抗联合组中，最大3/4级不良事件分别发生在10/23（43.5%）、25/31（80.6%）和8/33（24.2%）的患者中。确认的ORR（95%置信区间）在度伐利尤单抗加紫杉醇组为56.5%（34.5–76.8），卡帕塞替尼联合组为54.8%（36–72.7），奥雷单抗联合组为51.5%（33.5–69.2）。在各生物标志物亚组中均观察到缓解，包括PD-L1、PIK3CA/AKT1/PTEN改变和CD73，且在PD-L1阳性亚组中观察到活性改善的趋势。结论：这些发现支持度伐利尤单抗加紫杉醇在局部晚期不可切除/mTNBC中的临床活性和耐受性，符合免疫检查点抑制剂联合化疗的预期。在此联合方案中加入卡帕塞替尼或奥雷单抗未显示实质性额外获益。PD-L1表达与所有治疗组中增强的抗肿瘤活性相关。转化相关性：度伐利尤单抗和紫杉醇的联合方案在局部晚期、不可切除/转移性三阴性乳腺癌中显示出临床活性和耐受性，符合抗PD-L1抗体联合化疗的预期。额外的PI3K/AKT/PTEN靶向或CD73阻断可能进一步改善结局。然而，在度伐利尤单抗和紫杉醇中加入卡帕塞替尼或奥雷单抗未产生实质性额外获益。观察到的安全性特征与每种药物已知的特征一致，未观察到意外毒性。在各生物标志物亚组中也观察到缓解，PD-L1阳性亚组中活性改善的趋势，以及在PIK3CA/AKT1/PTEN改变和CD73+亚组中的数值改善。尽管受限于这些分析中患者数量少，总体而言，这些结果证实，在一线治疗中，将卡帕塞替尼和奥雷单抗与免疫检查点抑制剂-化疗联合不太可能提供实质性额外获益，并与评估类似治疗组合的先前研究一致。