亚甲基四氢叶酸还原酶C677T和A1298C多态性与复发性口腔炎无关联:一项病例对照研究

Methylenetetrahydrofolate Reductase C677T and A1298C Polymorphisms are Not Associated With Recurrent Aphthous Stomatitis: A Case-Control Study

作者信息Chiara Magrì, Alessia Vezzosi, Angela Vinella, Maria Addolorata Mariggiò, Domenico De Falco, Massimo Petruzzi
PMID42546423
发布时间2026-08-03
DOI10.1016/j.identj.2026.109786

实验完整度

包含55例RAS与55例对照的基因分型及血清学检测,并关联临床特征,但无功能验证或机制实验,属中等完整度。

主要模型

复发性口腔炎患者(55例) 健康对照(55例,年龄性别匹配)

重点核对

样本量:RAS组55例,非RAS组55例,年龄和性别匹配 基因分型:MTHFR C677T和A1298C,采用PCR方法 血清学检测:血浆同型半胱氨酸(化学发光免疫测定),血清叶酸和维生素B12(电化学发光法) 临床特征记录:溃疡数量、亚型、发作频率、愈合时间、疼痛强度(VAS) 统计显著性:P < .05,使用χ²检验和ANOVA

摘要

目的:亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)多态性已被研究为与复发性口腔炎(RAS)相关的潜在遗传因素。本研究调查了MTHFR C677T和A1298C多态性,以及循环同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平是否与RAS相关。材料与方法:在这项前瞻性病例对照研究中,纳入了55名临床诊断为RAS的患者和55名年龄和性别匹配的对照。通过聚合酶链反应对从EDTA血样中提取的基因组DNA进行MTHFR C677T和A1298C基因分型。血浆同型半胱氨酸通过化学发光免疫测定法测量,而血清叶酸和维生素B12通过电化学发光法评估。在RAS患者中,记录了溃疡数量、临床亚型、发作频率、愈合时间和疼痛强度。使用χ²检验和方差分析分析关联,统计显著性设置为P < .05。结果:在RAS组和非RAS组之间,MTHFR C677T或A1298C基因型的分布没有发现显著差异。同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12的平均水平,以及它们的分类分布,在两组之间也具有可比性(所有P > .05)。在RAS组内,发作频率与同型半胱氨酸和叶酸血清水平显著相关,而未观察到MTHFR基因型与所评估的临床变量之间存在显著关联。结论:在该队列中,MTHFR C677T和A1298C多态性与RAS发生无关。然而,同型半胱氨酸和叶酸血清水平与疾病病程的选定指标相关,这表明代谢因素可能在一部分患者的RAS表型中发挥作用。临床相关性:尽管MTHFR多态性似乎不与RAS发病直接相关,但评估同型半胱氨酸和叶酸血清水平可能有助于识别具有更严重或更复发临床病程的患者,并支持更个体化的方法。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
MTHFR C677T和A1298C多态性以及同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平是否与复发性口腔炎(RAS)及其临床特征相关?
核心机制
文中未明确说明
主要证据
在55例RAS和55例对照中,MTHFR C677T和A1298C基因型分布无显著差异;同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平也无显著差异。但RAS组内,发作频率与同型半胱氨酸和叶酸血清水平显著相关,愈合时间与维生素B12水平显著相关。
研究意义
作者提出,评估同型半胱氨酸和叶酸血清水平可能有助于识别病程更严重或更复发的患者,支持更个体化的管理方法,但需在更大规模研究中确认。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

受试者招募与分组

比较RAS患者与健康对照的遗传和生化指标差异。

在意大利巴里大学医院口腔病理与医学专科门诊,连续招募首次就诊且临床诊断为RAS的患者55例,并随机招募年龄、性别匹配的非RAS对照55例。

2

基因分型检测

检测MTHFR C677T和A1298C多态性在两组中的分布。

采集EDTA-K3静脉血,提取基因组DNA,采用PCR扩增目标区域进行基因分型。

3

生化指标检测

评估血浆同型半胱氨酸、血清叶酸和维生素B12水平。

血浆同型半胱氨酸用直接化学发光免疫测定(Atellica IM Analyzer,西门子医疗),血清维生素B12和叶酸用电化学发光法(罗氏诊断)。

4

临床特征评估

记录RAS患者的临床特征并分析其与生化指标及基因型的关联。

对所有RAS患者进行口腔检查,记录溃疡数量、RAS亚型、发作频率(次/周)、愈合时间(天)和疼痛强度(VAS 0-10)。

5

统计分析

分析基因型、生化指标与RAS及其临床特征的关联。

使用χ²检验评估哈迪-温伯格平衡和分类变量关联,使用ANOVA分析基因型与连续变量的关系,统计显著性设定为P < .05。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
DNA提取试剂盒Nuclear Laser Medicine Srl--
AA901 PCR试剂盒Nuclear Laser Medicine Srl--
Atellica IM 分析仪Siemens Healthineers--
电化学发光系统Roche Diagnostics--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
病例和对照纳入
RAS临床诊断标准(依据Porter等描述),纳入排除标准(无系统疾病、无近期用药),对照组年龄性别匹配
阅读提示:Methods:Patient recruitment and ethics
基因分型
DNA提取方法(试剂盒),PCR条件(引物、循环参数未明确说明)
阅读提示:Methods:MTHFR gene polymorphisms and biochemical analysis
生化测定
同型半胱氨酸检测仪器及试剂,维生素B12和叶酸检测方法及试剂,血清样本处理
阅读提示:Methods:MTHFR gene polymorphisms and biochemical analysis
临床数据收集
溃疡计数、亚型、发作频率、愈合时间、疼痛VAS的评估方法
阅读提示:Methods:Clinical assessment of RAS
统计分析
卡方检验和ANOVA的具体模型,显著性水平P<0.05,多组比较的校正策略(文中未明确说明)
阅读提示:Methods:Statistical analysis