基于血浆的蛋白质签名结合NPTXR、ACHE和p-tau217预测向症状性阿尔茨海默病的进展

引言：我们最近确定了一个血浆基的七蛋白模型，在阿尔茨海默病（AD）分类中表现强劲。在此，我们评估了这些蛋白质单独或与血浆磷酸化tau 217（p-tau217）联合，能否预测从认知未受损到症状性AD的进展。方法：利用Knight-ADRC（阿尔茨海默病研究中心）的纵向数据，并在阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）中进行重复，我们使用Cox回归对进展时间进行建模。模型包括p-tau217、七蛋白组合及其联合。结果：单独的p-tau217显示出相似的进展预测（风险比[HR]=4.08），与七蛋白模型（HR=4.85）相当。将七蛋白模型与p-tau217整合显著改善了风险，识别出一个高风险组（HR=11.15）和两个中风险组。简化模型保留了预测价值，表现最佳的比例，Complexin-2/突触囊泡膜蛋白VAT-1同源物（CPLX2/VAT1）和乙酰胆碱酯酶/神经元正五聚蛋白受体（ACHE/NPTXR）也导致比单独的p-tau217显著更好的风险分层。讨论：将p-tau217与靶向血浆蛋白整合可实现分级风险分层，并识别出进展风险最高的个体，支持临床可扩展的早期风险评估方法。