III期CAPItello-291试验中通过免疫组织化学探索性分析PTEN缺失

目的：磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/AKT丝氨酸/苏氨酸激酶（AKT）通路在激素受体（HR）阳性/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌中经常被激活，其中磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）活性的丧失有助于这种激活。Capivasertib是一种有效的泛AKT抑制剂，与氟维司群联合用于治疗携带一个或多个PIK3CA/AKT1/PTEN肿瘤改变的HR阳性/HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌。下一代测序（NGS）常用于识别携带PIK3CA/AKT1/PTEN肿瘤改变的患者。然而，在此背景下，尚未探索免疫组织化学（IHC）在识别PTEN缺失肿瘤患者中的效用。实验设计：这项探索性分析基于全球III期CAPItello-291研究中收集的患者肿瘤样本。结果：共获得367份肿瘤样本的PTEN IHC结果，其中70份（19.1%）被IHC鉴定为PTEN缺失。共有346份（94.3%）具有PTEN IHC检测结果的样本也有可用于PIK3CA/AKT1/PTEN改变状态的NGS检测结果。比较IHC检测的PTEN缺失与NGS检测的PTEN改变状态时，总一致性、阳性一致性和阴性一致性分别为87.0%（301/346）、71.9%（23/32）和88.5%（278/314）。对IHC检测为PTEN缺失肿瘤患者（n=70）的探索性分析显示，capivasertib联合氟维司群治疗组与安慰剂联合氟维司群治疗组相比，无进展生存期有所改善（中位9.3个月对3.7个月；风险比：0.52，95%置信区间，0.28-0.90）。结论：这些结果表明IHC在确定乳腺癌肿瘤PTEN状态方面具有潜在效用，并提高了IHC识别额外可能从capivasertib和氟维司群治疗中获益患者的可能性。转化相关性：Capivasertib是三种AKT丝氨酸/苏氨酸激酶亚型中每一种的有效选择性抑制剂，推荐与氟维司群联合用于携带PIK3CA/AKT1/PTEN改变肿瘤的激素受体（HR）阳性/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌患者。约一半的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者携带PIK3CA/AKT1/PTEN改变肿瘤。尽管下一代测序（NGS）可以轻松检测PIK3CA和AKT1的激活突变，但更复杂的PTEN失活改变并不总是能被NGS检测到。本研究探讨了免疫组织化学（IHC）在CAPItello-291试验肿瘤样本中检测PTEN缺失的能力，在该试验中，患者接受capivasertib联合氟维司群治疗，并已通过NGS评估PIK3CA/AKT1/PTEN改变状态。通过IHC确定的PTEN缺失患者，无论NGS检测的PIK3CA/AKT1/PTEN改变状态如何，与安慰剂联合氟维司群相比，capivasertib联合氟维司群的无进展生存期均有所改善，这表明IHC在识别一些额外可能从capivasertib联合氟维司群治疗中获益的患者方面具有潜在效用。