胰岛素抵抗替代指标与心血管-肾脏-代谢综合征0-3期新发心血管疾病的相关性：一项前瞻性队列研究

背景：美国心脏协会（AHA）最近提出了心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征的概念，强调了代谢紊乱、慢性肾脏病和心血管疾病（CVD）之间密切的病理生理学联系。胰岛素抵抗（IR）被认为是CKM综合征的核心机制。然而，比较不同IR替代标志物对新发CVD预测价值的研究仍然有限。本研究旨在评估多种IR替代标志物与新发心血管疾病之间的关联，并进一步使用机器学习方法评估其预测性能。方法：利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的数据，这项前瞻性队列研究纳入了5,528名参与者。评估了12种IR替代指数，包括TyG相关指数、TG/HDL-C、METS-IR、CTI、CHG和eGDR。新发CVD定义为随访期间自我报告的医生诊断的心脏病或卒中。使用Cox比例风险模型评估标准化IR指数与新发CVD之间的关联。使用限制性立方样条、加权分位数和回归和分位数g计算来检查剂量-反应模式和相关IR指数的相对贡献。使用ROC分析、校准、Brier评分、决策曲线分析、NRI、IDI和机器学习模型评估预测性能。结果：在中位随访7.0年期间，741名参与者发生了新发CVD。在完全调整的Cox模型中，几个IR替代指数与新发CVD相关。TyG相关的复合指数，特别是TyG-WC、TyG-CVAI、TyG-WHtR和TyG-BMI，与CVD风险显示出更强的正相关，而eGDR显示出负相关。限制性立方样条分析显示大多数指数存在显著的总体关联，METS-IR、CTI和eGDR观察到非线性模式。基于混合物的分析提示CTI、TyG-BMI和TyG-WC的贡献相对较大。在单个指数中，eGDR对新发CVD的区分度最高，其次是TyG-CVAI和TyG-WC。将选定的IR指数（特别是eGDR）添加到基于协变量的模型中，适度改善了区分度和重分类。结论：在CKM综合征0-3期的成年人中，几个IR替代指数与新发CVD前瞻性相关，其中包含肥胖相关指标的TyG相关指数和eGDR观察到更强、更一致的关联。这些结果表明，代谢功能障碍、肥胖和胰岛素敏感性的联合评估可能为识别早期CKM综合征中心血管风险较高的个体提供有用信息。