tau蛋白扩散范围优于tau蛋白负荷作为阿尔茨海默病神经退行性变的预测指标

背景：在阿尔茨海默病（AD）中，tau蛋白病理与神经退行性变的相关性比淀粉样蛋白-β更强，且能更好地预测脑萎缩。tau蛋白病的空间扩散范围（SEOT）作为AD严重程度的早期和更敏感标志物已显示出前景，但这两个互补维度与神经退行性变的关系仍不清楚。在此，我们比较了tau-PET扩散范围与负荷与横断面和纵向神经退行性变的体内关联。方法：我们研究了来自TRIAD队列的367名参与者（平均年龄69.3岁；61%为女性），涵盖健康老龄化至AD连续谱，均接受了[18F]MK-6240 tau-PET检查。tau蛋白负荷以区域标准化摄取值比（SUVR）量化，SEOT以时间元感兴趣区（ROI）和全皮层ROI内异常体素的百分比表示。神经退行性变标志物包括皮层厚度、海马体积（HCV）、内侧颞叶萎缩（MTA）视觉评分、血浆神经丝轻链（NfL）和脑脊液总tau（t-tau）。使用多元线性回归或协变量调整的Spearman相关评估横断面关联。我们还比较了所有皮层区域中tau蛋白负荷和扩散范围与皮层厚度的局部相关性。使用线性混合效应模型测试了对神经退行性变的纵向预测价值。结果：横断面分析中，所有tau-PET指标均与影像和液体生物标志物的神经退行性变显著相关。全皮层SEOT在皮层变薄方面提供了最佳模型拟合。SEOT在海马体积关联和MTA预测方面优于tau蛋白负荷，而SEOT和SUVR在血浆NfL和CSF t-tau的关联方面表现相当。在所有皮层区域中，tau蛋白扩散范围与局部皮层厚度的相关性等于或优于tau蛋白负荷。纵向分析中，基线全皮层SEOT最能预测未来的皮层变薄，而颞叶SEOT最能预测未来的海马萎缩。结论：在横断面和纵向分析中，tau蛋白扩散范围在预测影像学神经退行性变方面优于tau蛋白负荷。通过实现无空间偏差的全脑tau负荷评估以适应异质性拓扑，SEOT代表了在AD分期和疾病进展追踪中一种有前景的补充性tau-PET指标。