金黄色葡萄球菌预处理降低角质形成细胞对HSV-1的易感性

背景：特应性皮炎（AD）患者发生皮肤感染的风险增加，包括由1型单纯疱疹病毒（HSV-1）引起的严重疾病疱疹性湿疹（EH）。虽然AD皮肤常被金黄色葡萄球菌（S. aureus）定植，但其在EH易感性中的作用仍不清楚。本研究旨在调查ADEH+和ADEH−患者皮肤微生物组的差异，并在体外角质形成细胞模型中检测S. aureus和表皮葡萄球菌（S. epidermidis）对HSV-1感染的影响。方法：对ADEH+、ADEH−和健康对照的皮肤样本进行16S微生物组测序。为研究微生物对HSV-1感染的影响，将角质形成细胞与热灭活的S. aureus（HKSA）或S. epidermidis（HKSE）预孵育，随后在存在或不存在Th2细胞因子IL-4和IL-13（模拟AD皮损皮肤条件）的情况下感染HSV-1。分析感染率和转录组变化。结果：与ADEH−相比，ADEH+患者微生物多样性降低，S. aureus和S. epidermidis定植增加。HKSA而非HKSE保护角质形成细胞免受HSV-1感染，并减少感染性病毒子代的释放。角质形成细胞转录组分析显示，HKSA诱导干扰素通路和抗菌肽上调，并下调HSV-1进入因子。结论：与S. aureus预孵育使基底角质形成细胞进入警觉状态，可能通过下调病毒进入所需受体和激活抗病毒通路来限制HSV-1感染。