Vutrisiran治疗与心血管MRI评估的心脏参数和淀粉样蛋白负荷变化

重要性：转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病（ATTR-CM）由心肌细胞外ATTR淀粉样浸润引起。Vutrisiran是一种RNA干扰治疗药物，可抑制肝脏TTR产生，在HELIOS-B试验中达到了主要终点。多参数心血管磁共振（CMR）成像提供高保真结构和功能评估，包括组织特征指标，即细胞外体积（ECV）标测，可追踪心脏淀粉样负荷。目的：分析vutrisiran治疗与CMR成像评估的心脏结构、功能和淀粉样负荷变化之间的关联。设计、设置和参与者：这是对英国HELIOS-B试验参与者CMR数据的回顾性事后分析。这是一项在英国国家淀粉样变性中心（NAC）进行的单中心研究。研究人群包括NAC中在基线和1、2、3年时间点接受CMR成像作为常规临床护理一部分的HELIOS-B试验参与者。研究数据于2025年3月至4月分析。暴露：在2020年4月至2024年8月期间HELIOS-B试验中接受CMR成像。主要结局和措施：评估心脏结构、容积、功能和淀粉样负荷的CMR参数。淀粉样回归和进展分别定义为ECV绝对减少和增加至少5%。分析对治疗分配设盲。评估基线和随访之间CMR参数的变化；使用混合模型分析评估治疗效果。使用末次观测值结转进行敏感性分析。结果：共43名患者（平均[SD]年龄，75.0[5.7]岁；41名男性[95.3%]）接受了基线CMR成像（21名[48.8%]接受vutrisiran；22名[51.2%]接受安慰剂）。分别有39名（21名接受vutrisiran，18名接受安慰剂）、26名（14名接受vutrisiran，12名接受安慰剂）和17名（9名接受vutrisiran，8名接受安慰剂）在1、2和3年接受了CMR成像。两组基线参数相当。没有患者接受背景tafamidis。与安慰剂相比，vutrisiran治疗与双心室射血分数（左心室射血分数最小二乘均值差，19.18%；95% CI，11.76%-26.60%；P < .001；右心室射血分数，16.28%；95% CI，9.58%-22.97%；P < .001）和每搏输出量（左心室每搏输出量，27.82 mL；95% CI，13.40-42.23 mL；P < .001；右心室每搏输出量，23.69 mL；95% CI，8.06-39.32 mL；P = .003）的统计学显著且方向有利的变化，以及左心室质量（-23.58 g；95% CI，-38.78至-8.39 g；P = .002）和ECV（-6.56%；95% CI，-10.10%至-3.01%；P < .001）的降低相关。在36个月时，2/9名（22%）接受vutrisiran的患者观察到淀粉样回归，而接受安慰剂的患者没有出现回归。相反，5/8名（63%）接受安慰剂的患者出现进展，而接受vutrisiran的患者为1/9名（11%）。结论和相关性：这项选择性ATTR-CM队列研究的结果表明，vutrisiran治疗与心脏结构、功能和淀粉样负荷参数的有利变化相关。