淋巴瘤细胞和M2巨噬细胞中CCR5表达增加与原发性肠道弥漫性大B细胞淋巴瘤预后不良相关

很少有研究评估器官特异性肿瘤微环境（TME）对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）临床结局的影响。本研究调查了原发性肠道DLBCL（PI-DLBCL）患者中潜在的分子标志物、TME内的免疫细胞组成及其与临床结局的关联。我们首先分析了实验队列中19例PI-DLBCL患者肿瘤细胞中的RNA表达。随后，在包括19例具有RNA表达数据的48例患者的同一队列的淋巴瘤组织中评估候选生物标志物，并在独立的29例PI-DLBCL患者队列中进行了验证。分析了两队列中这些标志物与临床病理特征、无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）的关联。在RNA表达谱中，晚期PI-DLBCL患者的CCL5表达较高，并与较差的EFS和OS相关。其主要受体CCR5在约三分之一的患者中表达，与一线免疫化疗的较低完全缓解率相关：实验队列为50%，验证队列为10%，并且与两个队列中较差的7年OS率相关（实验队列：49.8%对71.4%，p = 0.082；验证队列：0%对76.2%，p < 0.001）。在实验队列和验证队列中，CCR5阳性肿瘤均表现出CD86阳性（M1样）巨噬细胞浸润减少和CD206阳性（M2样）巨噬细胞浸润增加，这与免疫抑制性TME一致。多变量分析显示，在PI-DLBCL患者（实验和验证队列合并）中，CCR5表达与较差的EFS（p < 0.001）和OS（p = 0.004）独立相关。CCR5表达提示PI-DLBCL的一种生物学侵袭性亚型，其临床结局差，且以M2巨噬细胞为主的免疫抑制。