美国退伍军人中预先存在特发性炎症性肌病的免疫检查点抑制剂使用结果:病例系列与文献综述

Outcomes of Immune Check Point Inhibitor Use in US Veterans With Pre-Existing Idiopathic Inflammatory Myopathies: Case Series and Literature Review

作者信息Denis Krutko, Selene Rubino, Gary A Kunkel, Jessica A Walsh, Jorge Rojas, Brian C Sauer, Shardool Patel, Grant W Cannon, Tawnie J Braaten
PMID42572441
发布时间2026-08
DOI10.1002/acr2.90127

实验完整度

本研究为回顾性病例系列和文献综述,基于电子健康记录和数据库分析,未包含前瞻性实验验证,主要描述性统计结果。

主要模型

VHA数据库中接受ICI治疗的退伍军人队列 预先存在IIM的患者(共8例,含皮肌炎、多发性肌炎、抗合成酶综合征)

重点核对

预先存在IIM诊断需满足至少两条肌炎ICD代码,且就诊间隔≥30天并在ICI前 IIM确诊需符合EULAR/ACR分类标准(评分阈值:有肌肉活检≥8.7确定,6.0-8.7可能;无活检≥7.5确定,5.5-7.5可能) 观察到1例皮肌炎患者在2次ICI治疗后出现发作,另有1例出现ICI诱导的结肠炎 ICI药物包括nivolumab(4例)和pembrolizumab(4例) ICI治疗前IIM诊断平均时间3.1年

摘要

目的:我们的目标是识别并描述在退伍军人健康管理局(VHA)中接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的预先存在特发性炎症性肌病(IIMs)患者的临床特征和结果。方法:识别所有接受ICI输注的退伍军人。在首次ICI输注前至少有两条IIM国际疾病分类代码的患者进行病历审查,以通过美国风湿病学会/EULAR标准确认IIM。报告人口统计学、癌症诊断、实验室发现、临床病程和死亡率。同时审查IIM病例以确定患者在接受ICI治疗后是否出现IIM发作。结果:我们确定了在2011年6月6日至2023年2月14日期间在VHA接受至少一次ICI输注的29,539名退伍军人。其中八名患者在ICI治疗前已确诊IIM,主要为白人男性,首次ICI输注时平均年龄为71.7岁。IIM诊断包括三名皮肌炎、两名多发性肌炎、两名抗合成酶综合征和一名类风湿关节炎(RA)/肌炎重叠。癌症诊断为肺癌(两名)、黑色素瘤(两名)、头颈癌(两名)、肾/其他泌尿系统(一名)和间皮瘤(一名)。IIM诊断在ICI治疗前平均3.1年。一名患者在ICI后出现IIM发作。其他患者未发现IIM发作。结论:我们的研究结果表明,ICI治疗后可能发生IIM发作,但大多数患者未出现发作。这些观察提示,在与患者共同决策和密切监测下,ICIs可考虑用于伴有IIM的癌症患者。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
预先存在特发性炎症性肌病(IIM)的癌症患者接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后,其临床特征和结果如何?
核心机制
文中未明确说明。
主要证据
基于VHA数据库中29,539名接受ICI的退伍军人,其中8例有经EULAR/ACR标准确认的预先存在IIM,1例在ICI治疗后出现IIM发作,其余7例未出现发作;文献综述发现另外4例报告,其中3例出现发作。
研究意义
研究表明ICI在预先存在IIM的患者中并非总是导致疾病发作,但可能发生,提示在共同决策和密切监测下可考虑使用ICI治疗,并有助于医生与患者讨论ICI治疗的风险和益处。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

识别VHA中接受ICI治疗的预先存在IIM的患者

确定符合纳入标准的IIM患者队列

从VHA企业数据仓库获取人口统计学、ICD代码、药房信息,筛选接受ICI输注的退伍军人,要求有至少两条肌炎ICD代码,且就诊间隔至少30天并在ICI治疗前。

2

通过EULAR/ACR标准确认IIM诊断

验证筛选病例是否满足IIM分类标准

对筛选出的13例进行电子健康记录回顾,使用EULAR/ACR分类评分确认IIM,分为确定或可能的IIM。

3

评估ICI治疗后IIM发作和irAEs

观察预先存在IIM患者接受ICI后的临床病程

审查病历以确定是否出现肌炎发作或其他免疫相关不良事件。

4

系统文献综述

识别既往报告的预先存在IIM接受ICI治疗的案例以补充病例系列

在PubMed和PubMed Central中进行系统检索,纳入有全文的英文研究,排除重复病例、非英文、无详细病例信息的综述和会议摘要。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者识别
VHA数据库筛选条件:至少两条肌炎ICD代码,间隔≥30天,且在ICI治疗前
阅读提示:Materials and Methods 部分:Identification of IIM cases in veterans with ICI exposure
IIM确认
EULAR/ACR分类评分阈值(有/无肌肉活检)
阅读提示:Materials and Methods 部分:Identification of IIM cases in veterans with ICI exposure
ICI治疗
ICI药物类型(nivolumab或pembrolizumab)、首次ICI输注日期
阅读提示:Results 部分:Table 1
结局评估
是否出现IIM发作或其他irAEs
阅读提示:Results 部分:Table 1