在实验室控制的高频使用含醇手消毒剂并随后佩戴手套过程中,皮肤乙醇吸收的贡献

Contribution of dermal ethanol absorption during laboratory-controlled high-frequency use of alcohol-based hand rubs followed by glove use

作者信息Paul T J Scheepers, Kirsten Lassing, Martien H F Graumans, Sander H P Driessen, Antzelina Gkintsev, Ioanna Konstantinou, Valérie Leermakers, Hilde Onstek, Maxime Sülter, Lotte van den Oord, Chariya van Dolder, Hendrik Jan Jansen, Emilie M Hardy, Radu Corneliu Duca, Ad Ragas, Frans G M Russel, Thomas Rustemeyer
PMID42128925
发布时间2026-09
DOI10.1007/s00204-026-04441-9

实验完整度

包含人体对照实验,比较皮肤仅暴露与皮肤+吸入暴露两种条件,并使用乙醇-d6标记验证外源来源;但样本量小且缺乏体外或动物等第二证据层级。

主要模型

七名医护人员(6女1男) 实验室对照暴露模型(25次连续ABHRs,间歇戴手套)

重点核对

暴露条件:仅皮肤(通风橱内)与自然(通风橱外) ABHR产品:含84%乙醇和1%乙醇-d6的Sterillium med ABHR频率与时长:25次,每次3mL,约3小时 手套佩戴:每次ABHR后立即佩戴无粉丁腈手套,持续5分钟 检测指标:血液乙醇和乙醇-d6浓度时间曲线(AUC)

摘要

使用含乙醇产品进行卫生洗手消毒的安全性通过限制空气浓度来控制。这引发了一个问题:这些工人是否充分免受潜在的皮肤吸收影响。本研究旨在确定皮肤途径对乙醇总吸收的贡献。在7名医护人员中进行了一项实验室对照研究,涉及25次连续使用含醇手消毒剂并随后间歇佩戴手套。比较了两种暴露条件:手和前臂置于实验室通风橱内以防止吸入(仅皮肤条件),以及相同程序但在通风橱外以允许吸入(自然条件)。手卫生产品含84%乙醇,并添加1%乙醇-d6以验证外源性来源。通过个人空气采样测量吸入暴露。在基线、暴露期间和暴露后洗脱期采集血液,并通过顶空-气相色谱-质谱联用(HS-GC-MS)分析乙醇和乙醇-d6。通过比较每位研究参与者在仅皮肤条件下与自然条件下血液乙醇浓度的曲线下面积(AUC)来评估皮肤吸收的贡献。呼吸区的吸入暴露为(平均值±标准差):仅皮肤条件下为5.3±3.6 mg/m3,自然条件下为120±7 mg/m3。相应的血液乙醇浓度AUC分别为1400±1100和3300±2300(mg/L)*分钟(p=0.014),表明皮肤吸收的贡献为43±28%(N=7)。对于乙醇-d6,这些值分别为17±4和48±17(mg/L)*分钟(p=0.064),皮肤吸收贡献为40±16%(N=3)。总之,高频使用含醇手消毒剂会导致显著的皮肤乙醇吸收。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在实验室控制的高频使用含醇手消毒剂并随后佩戴手套的条件下,皮肤吸收对乙醇总摄入的贡献是多少?
核心机制
高频使用含醇手消毒剂并间歇戴手套(导致皮肤闭塞)可导致显著的皮肤乙醇吸收,其贡献平均占总摄入的43%。
主要证据
通过比较皮肤仅暴露(通风橱内)与自然暴露(通风橱外)条件下的血液乙醇AUC(1400 vs 3600 mg/L*min),估计皮肤吸收贡献为43±28%(N=7);乙醇-d6数据支持该结果,贡献为40±16%(N=3)。
研究意义
作者指出,当前基于空气标准的职业接触限值未考虑皮肤吸收,因此可能需要调整接触限值或采用生物监测来更准确评估暴露。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

受试者招募与筛选

招募具有规律使用ABHR经验的医护人员,排除皮肤疾病,确保受试者代表性

通过海报、传单和医院科室联系招募,进行现场访谈,体格检查评估手部皮肤健康状态(由皮肤科医生进行),并确定Fitzpatrick皮肤类型。

2

暴露前准备与饮食控制

控制内源性乙醇生成,确保基线血液乙醇水平低

参与者要求限制碳水化合物摄入(不超过5%碳水化合物/淀粉的食品饮料)24小时,并避免在访问前饮酒。

3

受控暴露实验(两种条件)

分别评估仅皮肤暴露和皮肤+吸入暴露下的乙醇吸收

参与者进行25次ABHR,每次使用3mL含84%乙醇和1%乙醇-d6的消毒产品,按EN1500程序操作,每次后立刻戴上无粉丁腈手套,在5分钟休息后继续,整个暴露约3小时。仅皮肤条件时手臂置于通风橱内,自然条件时无通风橱。

4

暴露后洗脱期

监测乙醇清除情况

暴露结束后移至自然通风办公室,允许饮食,并继续采集血液和测量TEWL,直至暴露开始后4小时。

5

吸入暴露评估

测量呼吸区乙醇浓度,计算吸入暴露量

使用3M有机蒸汽监测器(3501+)在参与者衣物上采集个人空气样本,暴露期间和洗脱期各一次。

6

血液采样与乙醇/乙醇-d6分析

测定血液乙醇和乙醇-d6浓度,计算AUC

在基线、暴露期间9个时间点和洗脱期3个时间点收集血样,用HS-GC-MS分析。

7

TEWL测量

评估皮肤屏障功能

使用VapoMeter在手掌和手背中央测量TEWL,重复三次,在基线和暴露期间多个时间点测量。

8

数据分析与统计

比较两种条件的AUC,计算皮肤吸收贡献

计算血液乙醇和乙醇-d6的AUC,使用配对单尾t检验比较皮肤仅暴露与自然条件。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
Sterillium medBode Chemie--
乙醇-d6Carl Roth--
无粉丁腈手套Halyard--
乙醇水标准溶液Medichem Diagnostica--
对照全血Medichem Diagnostica--
纯乙醇-D6Santa Cruz Biotechnology--
ULC-MS级水Biosolve--
通风橱Waldner--
3M™ 有机蒸汽监测器3501+3M--
Rotronic CP11室内空气质量计/数据记录仪Rotronic--
Cutasept FBode Chemie--
Nexiva静脉导管18G绿色1.3 × 32毫米Becton Dickinson--
K2EDTA真空采血管Becton Dickinson--
Agilent 7890B气相色谱仪Agilent Technologies--
DB-624色谱柱----
Agilent 5977B质谱检测器Agilent Technologies--
VapoMeterDelfin Technologies--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
暴露条件
仅皮肤条件需在通风橱内进行以防止吸入;自然条件在实验室环境进行。
阅读提示:Methods中的Exposure小节
消毒产品
使用含84%乙醇和1%乙醇-d6的Sterillium med产品,每次3mL。
阅读提示:Materials and chemicals小节
ABHR频率与手套使用
连续进行25次ABHR,每次后立即佩戴无粉丁腈手套,持续5分钟休息。
阅读提示:Exposure小节
饮食控制
受试者在暴露前24小时限制碳水化合物摄入(不超过5%碳水化合物),避免饮酒。
阅读提示:Preparation for the visits小节
血液采样与检测
在基线及暴露开始后10、20、30、45、60、75、90、120、150、180、210、240分钟采集血样,使用HS-GC-MS分析乙醇和乙醇-d6。
阅读提示:Collection of blood 和 Analysis of ethanol in air and determination of ethanol/ethanol-d6 in blood小节