胚胎活检结果为嵌合体的囊胚中减数分裂错误相关的危险因素

研究问题：活检结果为嵌合体的囊胚中与减数分裂错误相关的危险因素是什么？ 总结答案：在活检结果为嵌合体的囊胚中，有3.9%被鉴定出减数分裂错误，并且与高比例嵌合、母源起源和母亲高龄相关。 已知信息：染色体嵌合体主要源于受精后有丝分裂错误，但也有一些罕见事件来自被拯救的减数分裂错误。胚胎植入前非整倍体起源检测（PGT-AO）可以区分减数分裂错误和有丝分裂错误；然而，PGT-AO的临床价值仍有待探索。 研究设计、规模、持续时间：一项回顾性队列研究，分析了来自中国某大学附属生育中心2020年1月至2024年12月期间391枚活检结果为嵌合体的囊胚，通过PGT-AO进行分析。探讨了活检结果为嵌合体的囊胚中与减数分裂错误相关的危险因素。将96例移植有丝分裂错误胚胎的嵌合体胚胎移植（MET）后的妊娠结局与288例匹配的整倍体胚胎移植后的结局进行比较。此外，分离了7枚捐赠囊胚进行单细胞DNA测序。 参与者/材料、设置、方法：从8932枚囊胚中通过单核苷酸多态性（SNP）阵列检测出391枚整倍体-非整倍体嵌合体囊胚，分析其亲本起源和细胞分裂起源。在前瞻性研究中，使用倾向评分匹配按1:3比例匹配，比较了有丝分裂错误胚胎的MET与匹配的整倍体胚胎移植后的妊娠结局。主要结局是MET（涉及有丝分裂错误）的活产/持续妊娠率（LB/OPR）。采用多因素logistic回归分析评估妊娠结局的危险因素。产前和胎盘样本通过SNP阵列和/或FISH进行遗传验证。对7枚捐赠囊胚（4枚高比例嵌合、2枚减数分裂非整倍体、1枚低比例嵌合）分离的314个细胞进行单细胞DNA测序，以评估实际嵌合水平。在单细胞水平全面评估囊胚的染色体组成，并评估与初始PGT-A结果的一致性。 主要结果和机会的作用：建立并验证了一个基于SNP的嵌合量化平台，使用不同倍性单细胞混合物模拟临床嵌合样本。在回顾性队列中，391枚整倍体-非整倍体嵌合囊胚中有384枚成功确定了错误起源。总体减数分裂错误率仅为3.9%（15/384）。在高龄女性的嵌合囊胚中，减数分裂错误占9.6%，显著高于年轻女性的3.0%（OR = 3.43，95% CI 1.12–10.46；P = 0.039）。此外，高比例嵌合囊胚中减数分裂错误占7.2%（10/139），而低比例嵌合囊胚中占2.0%（5/245）（OR = 3.72，95% CI 1.25–11.12；P = 0.012）。母源起源的嵌合体囊胚中减数分裂错误率也显著高于父源起源者（8.9%对0.4%，OR = 21.66；P < 0.001）。MET和整倍体胚胎移植的临床结局相当，LB/OPR无显著差异（47.9%对52.8%，P = 0.409）。对有丝分裂错误的高比例嵌合捐赠囊胚进行单细胞测序显示，嵌合水平高度可变，初始嵌合异常在单细胞水平的重复率为8.7%至100%。 大数据：由于患者的个人隐私，数据不公开。 局限性，注意事项：内在技术噪音无法与PGT-AO平台中的真实嵌合体完全区分。MET队列样本量有限，只有少数病例进行了产前/产后遗传验证。在单细胞研究中，验证的胚胎数量相对较少，并且拷贝数变异（CNV）检测阈值为10 Mb，可能导致低于10 Mb的CNV被低估。 研究结果的更广泛影响：PGT-AO分析显示，人类活检结果为嵌合体的囊胚中减数分裂错误的发生率较低。建议在PGT周期中对高龄患者、高比例嵌合胚胎和母源起源嵌合胚胎使用PGT-AO。 资助：本研究得到国家重点研发计划（No. 2023YFC2705503）、国家自然科学基金（No. 82071716）、广东省自然科学基金（No. 2025A1515010982）、广州市重点临床技术（No. 2023P-ZD19）和广东省医学科研基金（No. A2025203）的资助。 披露：所有作者声明无利益冲突。