左西孟旦在静脉-动脉体外膜肺氧合撤离中的短期和长期疗效与安全性：WEANILEVO随机双盲多中心试验

背景：脱离静脉-动脉体外膜肺氧合（VA-ECMO）仍具挑战性。迄今为止，支持药物干预以促进VA-ECMO成功撤离的观察性研究证据有限。本研究旨在评估在符合预定撤离标准的VA-ECMO支持患者中，单剂量左西孟旦的疗效和安全性。方法：WEANILEVO研究是一项多中心、双盲、随机、平行组、安慰剂对照试验。来自法国五个中心的80名符合VA-ECMO撤离标准的患者按1:1随机分配接受左西孟旦（0.2 μg·kg⁻¹·min⁻¹）或安慰剂治疗24小时。主要终点为VA-ECMO撤离失败，定义为48小时内未撤离、使用另一种循环辅助装置或撤离后7天内死亡。结果：由于资金中断，计划的患者数未能招募完成。最终的改良意向性治疗分析包括80名患者（左西孟旦组40名，对照组40名）。左西孟旦组和安慰剂组的VA-ECMO撤离失败率均为25%（比值比，1.00 [95% CI，0.36至2.75]；P = 1.00）。第30天急性肾损伤在左西孟旦组显著更常见（62.5% vs. 38.5%；比值比，2.67 [95% CI，1.08至6.62]；P = 0.03）。接受左西孟旦的患者需要更多的血管升压药支持（47.5% vs. 28.2%；P = 0.07）且重症监护病房住院时间更长（12 [7至24] vs. 6 [4至13]天；P = 0.02）。30天死亡率（18.0% vs. 33.3%；P = 0.07）和1年死亡率（31.6% vs. 51.4%；P = 0.08）在两组间无显著差异。结论：在已符合撤离标准的患者中，左西孟旦给药并未减少VA-ECMO撤离失败；然而，不能排除具有临床意义的获益或危害。观察到的左西孟旦组急性肾损伤发生率更高和重症监护病房住院时间更长是假设性的，需要在更大规模、效能充分的试验中加以证实。与LEVOECMO不同，WEANILEVO的患者在首次符合撤离标准后接受左西孟旦，因为假设在心肌功能部分恢复后左西孟旦最有效。左西孟旦组和对照组的撤离失败率相同，均为25%。二次分析未显示左西孟旦组死亡率显著降低（18.0% vs. 33.3%）；然而，一项探索性的事后贝叶斯分析报告，左西孟旦在30天死亡率（比值比，0.40）和1年死亡率（比值比，0.42）上优于安慰剂的概率分别为95%和96%。这些发现表明，需要更大规模的多中心随机对照试验来确定左西孟旦是否能改善30天和1年死亡率。