甘油三酯-葡萄糖-内脏脂肪比值（TyG-VLR）的基线水平、重复测量负担和两点模式与心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征0-3期心血管疾病发病的关联：一项中国健康与养老追踪调查（CHARLS）纵向分析

背景：心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征0-3期定义了一个没有明显临床心血管疾病（CVD）但具有累积代谢、肥胖、血脂和肾脏相关风险的人群。我们评估了基线甘油三酯-葡萄糖-内脏脂肪比（TyG-VLR）、重复测量TyG-VLR负担和两点TyG-VLR模式是否与CHARLS中的偶发CVD及CVD亚型相关。方法：数据来自中国健康与养老追踪调查（CHARLS），随访至2020年波次。CKM分期使用CHARLS可用的肥胖、糖尿病前期、糖尿病、高血压、血脂异常、慢性肾脏病、代谢综合征、预测CVD风险及临床CVD状态指标进行操作化。TyG-VLR计算为TyG乘以内脏脂肪比（VLR；LDL-C×中国内脏脂肪指数）。重复测量TyG-VLR负担计算为第1波和第3波值的平均值乘以评估间隔，在里程碑随访期之前。K-means聚类标准化第1波和第3波TyG-VLR，基于可用的重复测量识别两点模式。进行了Cox比例风险模型、剂量-反应分析、标志物特异性比较和预先指定的敏感性分析。结果：基线分析队列包括7132名CKM 0-3期参与者和1688例偶发CVD事件；CVD中位随访9.00年（IQR，7.00-9.00）。重复测量/两点队列包括4111名参与者和777例偶发CVD事件；中位里程碑随访5.00年（IQR，4.92-5.00）。基线TyG-VLR每增加1个标准差与偶发CVD相关（HR 1.15，95% CI 1.10-1.21）、心脏病（HR 1.11，95% CI 1.05-1.18）和卒中（HR 1.21，95% CI 1.12-1.31）。重复测量TyG-VLR负担与CVD相关（HR 1.21，95% CI 1.12-1.30），最高两点模式组的CVD风险高于最低组（HR 1.51，95% CI 1.22-1.85）。限制性立方样条和Kaplan-Meier分析显示分级CVD风险模式，而标志物特异性比较显示TyG-VLR的表现与VLR、CVAI和TyG-CVAI大致相似。在传统因素和适应性CKM分期之外的增量区分度适中。在逆概率加权、多重插补、替代公式和竞争风险分析中，关联保持一致。结论：在适应性CKM综合征0-3期的中老年成年人中，较高的基线TyG-VLR、重复测量TyG-VLR负担和较高的两点TyG-VLR模式与偶发CVD相关，尤其是卒中。TyG-VLR可解释为代谢、血脂和肥胖负担结合的流行病学标志物，在进一步验证后可能具有人群层面风险分层的潜在价值。