二代测序对分支胰管型导管内乳头状黏液性肿瘤手术决策的影响

背景：处理分支胰管型导管内乳头状黏液性肿瘤（BD-IPMNs）仍具有挑战性，因为指南标准（令人担忧的特征/高风险征象）和列线图通常留有不确定性。二代测序（NGS）可能提供可操作的分子信息，影响临床决策。方法：我们开展了一项全国性的、基于病例场景的决策影响研究，涉及132名临床医生（消化科医生和外科医生）。对四个复杂的BD-IPMN病例场景（每个含2至4个令人担忧的特征）进行两次评估：NGS前和NGS后，披露高风险突变（阳性）或缺失（阴性）后。主要终点是医生内部在NGS一致方向上的管理变化（NGS+从监测转向手术；NGS−从手术转向监测），使用McNemar检验和混合效应逻辑回归评估。次要终点包括决策信心的变化、医生间一致性（Fleiss' κappa）和从业者因素。结果：NGS在所有病例场景中显著改变了管理（所有p < 0.001）：在NGS−时，手术计划转向监测（远端胰腺切除术场景中为43%；胰十二指肠切除术场景中为61%）；在NGS+时，监测转向手术（分别为90%和72%；均p < 0.001）。在混合模型中，NGS后降低了NGS−病例的手术率（比值比[OR] 0.30，95%置信区间[CI] 0.16–0.57），且在NGS+病例中NGS后效应被强烈放大（交互作用OR 76.51，95%CI 26.47–221.13）。选择手术的人群平均概率从20%降至7%（NGS−），从42%升至94%（NGS+）。决策信心增加（比例优势OR 4.66，95%CI 3.62–6.02，p < 0.0001）。医生间一致性从NGS前的κ = 0.044（95%CI 0.033–0.055）升至NGS后的κ = 0.590（95%CI 0.580–0.601）（p < 2×10−16）。NGS后，从业者特征不再解释决策模式。结论：在复杂的BD-IPMN场景中，NGS显著影响临床医生的决策并减少医生间差异。这些发现支持其作为决策支持工具的作用。