神经元相关转录富集与胃癌的特定生物学状态相关并预测不良预后

背景：周围神经系统可促进肿瘤的发生、发展和转移；然而，胃癌患者肿瘤微环境中神经元特征的临床相关性尚未完全阐明。患者与方法：利用公共数据库中可获取的批量转录组和临床数据，评估了xCell评分，该评分用于量化胃癌肿瘤中神经元相关基因表达程序的相对富集程度。据此在每个队列中将肿瘤分为神经元评分高组和神经元评分低组，其中上三分之二被定义为高。通过分析神经递质受体表达、基因集富集、肿瘤微环境组成、基因组特征和患者生存，评估了神经元富集与肿瘤生物学之间的关联。结果：神经元评分高的胃癌表现出β-肾上腺素能、多巴胺和毒蕈碱型乙酰胆碱受体基因表达的特征性富集，与增强的神经化学信号传导潜力一致。在肿瘤细胞水平上，神经元评分高组与上皮-间质转化（EMT）程序的激活相关，而细胞增殖相关通路在神经元评分低的肿瘤中优先富集。神经元评分高的肿瘤还显示出减弱的抗肿瘤免疫浸润、增加的基质成分和升高的瘤内异质性，尽管突变负荷较低。在两个队列中，神经元评分高的肿瘤均与较差的总生存期相关，并在多变量分析中与预后独立相关。结论：神经元评分高的胃癌肿瘤始终与神经递质受体基因表达的独特模式、增强的EMT程序（伴随细胞增殖减少）、减弱的抗肿瘤免疫浸润、增加的瘤内异质性以及较差的预后相关。这些观察结果将批量肿瘤中的神经元评分确定为胃癌生物学的一个潜在指标。