伴侣分离和性别对焦虑样行为的贡献，但伴侣分离单独增强免疫挑战后的海马炎症

社会纽带的中断日益被认为是影响心理和身体健康的有力心理社会应激源。一夫一妻制的加州小鼠（Peromyscus californicus）会形成持久的配对关系并在分离时表现出痛苦，为理解社会丧失的神经免疫后果提供了一个转化模型。我们假设伴侣分离会使神经免疫反应对全身性炎症敏感化。成年雄性和雌性小鼠被分配到三种饲养条件之一：naïve（单独饲养）、伴侣（配对饲养20天）或分离（配对饲养10天后单独饲养10天）。小鼠进行伴侣偏好评估、旷场测试，并注射生理盐水或脂多糖（LPS；1 mg/kg），然后收集组织。配对小鼠形成了选择性的伴侣偏好，性别和伴侣状态均独立影响焦虑样行为：雄性比雌性表现出更少的无支撑站立，分离小鼠比配对小鼠表现出更少的无支撑站立。伴侣分离还导致雄性体重下降更多。LPS给药产生强烈的神经免疫激活，包括中枢促炎细胞因子表达升高、循环皮质酮增加、脾肿大和小胶质细胞形态变化。值得注意的是，伴侣分离放大了LPS诱导的海马Tnf mRNA表达，表明社会破坏以区域特异性方式使中枢炎症反应对免疫挑战敏感化。这些发现强调了伴侣分离的神经免疫影响，并证明社会背景关键地塑造了大脑对全身免疫激活的炎症反应。这项工作有助于加深对社会丧失如何影响免疫失调的理解，并可能有助于制定减轻孤独和隔离对健康影响的策略。