在阿尔茨海默病小鼠和人类iPSC模型中，唐氏综合征中三倍体化的miR155调控神经干细胞和GABA能中间神经元的发育

引言：功能失调的microRNA和GABA能中间神经元是阿尔茨海默病（AD）的特征。神经元microRNA155（miR155）在AD和唐氏综合征（DS）中均升高，但其作用仍不清楚。方法：我们利用已发表数据库的计算机分析、MIR155缺失和过表达的人诱导多能干细胞（hiPSC）衍生细胞、皮质类器官以及淀粉样β前体蛋白（APP）/PS1-miR155基因敲除小鼠。结果：MIR155HG（miR155宿主基因）与APP在21号染色体上的一个神经元特异性拓扑关联结构域（TAD）中共定位。在人神经干细胞（NSCs）、神经元和皮质类器官中，MIR155缺失增强了NSC增殖和GABA能中间神经元的生成。MIR155过表达抑制了NSC标志物的表达和GABA能中间神经元的生成。在APP/PS1小鼠中，miR155缺失诱导了海马NSCs的扩增并增加了海马GABA能中间神经元。讨论：我们的发现，连同关于小胶质细胞miR155在神经炎症中作用的广泛研究，揭示了miR155在海马NSC动力学和GABA能中间神经元发育中先前未被认识的作用，强调miR155是一个治疗靶点。