晚期卵泡期雄激素和雌激素升高与IVF/ICSI临床妊娠相关：基于颗粒细胞的研究

本研究旨在描述IVF/ICSI治疗过程中雄烯二酮和雌二醇的阶段性动态变化，识别生殖结局的预测因子，并探究卵泡刺激素(FSH)、IGF1和雌二醇对人颗粒细胞样肿瘤(KGN)细胞类固醇生成的影响。在接受IVF/ICSI的女性（10例成功，19例不成功）中，在重组FSH刺激前（第1阶段）、卵泡中期（第2阶段）和排卵期（第3阶段）测量血清激素，并在第3阶段收集卵泡液。在KGN细胞（n = 3）中进行24小时处理的机制实验。成功妊娠与从第2阶段到第3阶段雄烯二酮和雌二醇的更大增幅以及更高的第3阶段类固醇/基础促性腺激素比值相关。升高的第1阶段雄烯二酮和雌二醇与获取的卵母细胞、成熟卵母细胞和/或胚胎数量呈负相关。第3阶段血清雄烯二酮（临界值≥ 2.382 ng/mL；AUC = 0.708, P = 0.038）和卵泡液芳香化酶（临界值≤ 0.378 ng/mL；AUC = 0.727, P = 0.007）可预测临床妊娠。在KGN细胞中，IGF1刺激早期类固醇生成（HSD3B2 mRNA表达和孕酮水平），FSH增强早期和晚期通路（HSD3B2和CYP19A1 mRNA表达以及孕酮、雄烯二酮和芳香化酶水平），而超生理剂量的雌二醇抑制下游类固醇生成（CYP19A1 mRNA表达以及芳香化酶和孕酮水平）。总之，早期卵泡期雄烯二酮和雌二醇水平低、晚期卵泡期水平高的有利模式与IVF/ICSI成功相关，而早期雄烯二酮和雌二醇水平高似乎有害。在KGN细胞中，无雄激素底物的超生理剂量雌二醇抑制下游类固醇生成，这与早期雌二醇过度暴露的有害效应一致，支持颗粒细胞对局部雄激素可用性的贡献。