荷兰2013年至2023年帕妥珠单抗在初诊HER2阳性转移性乳腺癌中的真实世界应用:一项基于人群的研究

Real-world implementation of pertuzumab from 2013 to 2023 for de Novo HER2-positive metastatic breast cancer in the Netherlands: a population-based study

作者信息Nan Ding, Sandra M E Geurts, Ingeborg J H Vriens, Renée Visserman, Thiemo J A van Nijnatten, Marjolein Smidt, Adri C Voogd, Janneke Verloop, Vivianne C G Tjan-Heijnen
PMID42526181
期刊Breast
发布时间2026-07-25
DOI10.1016/j.breast.2026.104888

实验完整度

本研究基于荷兰癌症登记处的回顾性队列分析,主要涉及描述性统计和回归模型,未提供体外或体内验证等实验细节。

主要模型

1982例初诊HER2阳性转移性乳腺癌患者的荷兰癌症登记队列

重点核对

患者队列:2013-2023年荷兰癌症登记处诊断的初诊HER2阳性转移性乳腺癌并接受全身治疗的患者 主要结局:一线全身治疗中是否使用帕妥珠单抗,治疗切换在90天内视为一线方案的一部分 关键协变量:年龄、社会经济地位、激素受体状态、肿瘤分级、转移部位和累及器官数 统计方法:分段回归估计平台期,多变量 logistic 回归并转换为调整后相对风险 缺失数据处理:使用链式方程多重插补,基于20个插补数据集合并估计

摘要

背景:我们旨在描述帕妥珠单抗的应用情况,并确定与荷兰初诊HER2阳性转移性乳腺癌(HER2+ MBC)患者使用相关的因素。方法:利用荷兰癌症登记数据,我们确定了2013-2023年诊断为初诊HER2+ MBC并接受全身治疗的患者。按诊断年份评估了帕妥珠单抗的使用率,并使用分段回归估计达到平台期的时间点。使用多变量逻辑回归评估平台期期间与帕妥珠单抗使用相关的因素,将调整后的比值比转换为调整后的相对风险(aRR)。结果:在1,982名初诊HER2+ MBC患者中,帕妥珠单抗的使用率从2013年的9%增加到2014年的49%,2016年的61%和2018年的78%,此后以78%的比例达到平台期。在2018-2023年,帕妥珠单抗的使用与年龄[50-74岁(aRR 0.75,95% CI:0.61-0.87)和≥75岁(aRR 0.04,95% CI:0.02-0.07)对比<50岁];社会经济地位[中(aRR 0.88,95% CI:0.75-0.99)和低(aRR 0.80,95% CI:0.65-0.94)对比高];激素受体状态[阳性(aRR 0.46,95% CI:0.34-0.60)对比阴性];分级[3级(aRR 1.06,95% CI:1.01-1.10)对比1-2级]独立相关。结论:在荷兰报销批准五年后,帕妥珠单抗的使用率达到平台期。目前,约80%的初诊HER2+ MBC患者接受了一线基于帕妥珠单抗的治疗。与未使用帕妥珠单抗相关的因素为卫生政策制定者提供了重要见解,以确保最佳地获得有效的癌症治疗。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在荷兰,帕妥珠单抗在初诊HER2阳性转移性乳腺癌患者中的真实世界应用模式如何?哪些患者和肿瘤因素与使用相关?
核心机制
文中未明确说明。
主要证据
基于荷兰癌症登记处的1982例初诊HER2阳性转移性乳腺癌患者队列,结果显示帕妥珠单抗使用率在2018年达到78%的稳定平台期;多变量分析表明,高龄、低社会经济地位、激素受体阳性与较低使用率独立相关。
研究意义
作者提出,帕妥珠单抗使用率在批准五年后达到平台期,未使用相关的因素为卫生政策制定者提供了重要见解,以确保最佳地获得有效的癌症治疗。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

确定研究人群

识别符合纳入标准的初诊HER2阳性转移性乳腺癌患者

从荷兰癌症登记处筛选2013-2023年诊断为初诊HER2阳性转移性乳腺癌且接受全身治疗的患者,排除接受最佳支持治疗的患者。

2

评估帕妥珠单抗使用时间趋势

描述帕妥珠单抗使用率随诊断年份的变化并确定平台期

按诊断年份计算帕妥珠单抗使用率,并使用分段回归分析估计使用率显著增加后达到平台期的时间点。

3

分析平台期使用相关因素

在平台期期间,评估患者和肿瘤特征与帕妥珠单抗使用的独立关联

对平台期(2018-2023年)诊断的患者,使用多变量逻辑回归分析,将调整后的比值比转换为调整后相对风险,并估计各亚组的调整后概率。

4

比较未使用帕妥珠单抗的替代治疗

描述在激素受体阳性且未使用帕妥珠单抗的患者中采用的替代治疗方案

在激素受体阳性且未使用帕妥珠单抗的患者中,统计了接受其他治疗的比例,包括曲妥珠单抗联合内分泌治疗、单独内分泌治疗、化疗(联合或不联合曲妥珠单抗或内分泌治疗)及其他治疗。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
RR Core TeamR version 4.1.3

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
研究人群定义
纳入标准:2013-2023年诊断的初诊HER2阳性转移性乳腺癌,HER2阳性定义为IHC 3+或ISH扩增;排除HER2状态未知、治疗数据不完整或未接受全身治疗的患者。
阅读提示:2.2 研究人群
结局定义
主要结局:一线全身治疗中是否使用帕妥珠单抗,90天内的治疗切换视为一线方案的一部分。
阅读提示:2.3.1 结局
统计分析方法
分段回归估计平台期;多变量逻辑回归评估关联,调整比值比转换为调整后相对风险(Zhang和Yu方法);多重插补处理缺失数据(20个数据集)。
阅读提示:2.4 统计分析
亚组分析
对比未使用帕妥珠单抗的患者中,激素受体阳性亚组的替代治疗方案比例:曲妥珠单抗联合内分泌治疗、单内分泌治疗、化疗及其他。
阅读提示:3.3 帕妥珠单抗在平台期的使用