植入前暴露于病毒双链RNA损害蜕膜化，导致胎盘发育改变和胎儿生长受限

病毒感染与早期妊娠丢失及后期妊娠并发症（如子痫前期和胎儿生长受限）相关。虽然包括病毒双链RNA（dsRNA）在内的病毒成分已被证明会影响胎盘滋养层功能，但这些成分如何影响母体子宫内膜功能尚不清楚。子宫内膜基质细胞构成了人类子宫内膜的主体，它们每月经历一种特殊的激素驱动分化过程，称为蜕膜化，为怀孕做准备。我们先前已证明这些基质细胞对细菌LPS和病毒dsRNA表现出强烈的炎症反应。本研究旨在确定先前病毒dsRNA暴露对子宫内膜蜕膜化的影响，以及这是否影响后续胎盘形成和妊娠结局。通过结合使用2D子宫内膜基质细胞培养、3D人子宫内膜组装体以及蜕膜化和妊娠的小鼠模型，我们证明了在激素刺激前48小时暴露于病毒dsRNA（Poly(I:C)）会在体外和体内损害蜕膜化。类似地，在定时交配的母鼠GD0.5天进行植入前Poly(I:C)暴露会抑制蜕膜化，降低着床成功率，并诱导胎儿生长受限。这与胎盘形成改变，特别是迷路区Syn-TII细胞的形成，以及胎盘中葡萄糖和氨基酸转运蛋白表达失调有关。这项工作强调了孕前子宫内膜健康对于成功妊娠的重要性，并确定了一种先前病毒感染可能导致着床失败和后期妊娠并发症的新机制。