胚胎植入前暴露于病毒dsRNA损害蜕膜化，导致胎盘发育改变和胎儿生长受限

病毒感染与早期妊娠丢失和以后的妊娠并发症有关，包括先兆子痫和胎儿生长受限。虽然病毒成分，包括病毒双链RNA（dsRNA），已被证明会影响胎盘滋养层功能，但这些成分如何影响母体子宫内膜功能则了解较少。子宫内膜基质细胞构成了人类子宫内膜的大部分，它们每月经历一种称为蜕膜化的激素驱动的特化分化过程，为妊娠做准备。我们之前已经表明，这些基质细胞对细菌LPS和病毒dsRNA表现出强烈的炎症反应。本研究的目标是确定先前暴露于病毒dsRNA对子宫内膜蜕膜化的影响，以及这是否会影响随后的胎盘形成和妊娠结局。使用2D子宫内膜基质细胞培养、3D人类子宫内膜组装体和蜕膜化及妊娠的小鼠模型的组合，我们证明在激素刺激前48小时暴露于病毒dsRNA（Poly(I:C)）在体外和体内均损害了蜕膜化。同样，在定时交配的母鼠中，在GD0.5胚胎植入前暴露于Poly(I:C)抑制了蜕膜化，降低了着床成功率，并诱导了胎儿生长受限。这与胎盘形成改变有关，特别是迷路区Syn-TII细胞的形成，以及胎盘中葡萄糖和氨基酸转运蛋白表达的失调。这项工作强调了孕前子宫内膜健康对成功妊娠的重要性，并确定了一种新的机制，通过该机制，先前的病毒感染可导致着床失败和以后的妊娠并发症。