贝那利珠单抗治疗四年迈向临床缓解和背景疗法优化：一项回顾性分析

背景：临床缓解日益被认为是重症哮喘的主要治疗目标，尤其是在重症嗜酸性粒细胞哮喘（SEA）中，慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）等合并症会导致持续的炎症和治疗负担。贝那利珠单抗是一种抗IL-5Rα单克隆抗体，在SEA中显示出实现持续控制的疗效，但超过36个月的长期真实世界数据仍然有限。 目的：评估贝那利珠单抗在SEA患者中长达48个月的疗效，重点关注临床缓解、气道功能和背景疗法的减少，包括口服糖皮质激素（OCS）和吸入性糖皮质激素（ICS）。 方法：在这项覆盖意大利9个中心的回顾性多中心研究中，128名成年SEA患者（平均年龄57.1岁，57%为女性；59.4%伴有CRSwNP）接受了长达48个月的贝那利珠单抗皮下注射治疗。临床缓解使用SANI标准评估：部分缓解（pCR，不服用OCS的情况下满足3项标准中的≥2项）和完全缓解（cCR，不服用OCS的情况下满足所有标准）。结局指标包括年化急性发作率（AER）、肺功能（FEV1、FEV1/FVC、FEF25-75%）、气道炎症（FeNO、血嗜酸性粒细胞）、患者报告结局（ACT、ACQ-6、AQLQ）以及背景疗法的使用。采用混合效应回归模型评估纵向变化。 结果：贝那利珠单抗诱导了快速且持续的改善。AER在48个月时从3.62降至0.33；血嗜酸性粒细胞在整个治疗期间几乎检测不到。FEV1从2.04 L增加到2.49 L，FEV1/FVC和FEF25-75%也成比例增加。ACT和ACQ-6评分显著改善（p < 0.001），CRSwNP患者的鼻窦症状减轻（VAS 4.70→2.31）。48个月时，88.5%的患者停用OCS，平均ICS剂量减少35%。总体而言，87.9%的患者达到临床缓解，其中cCR达到63.8%。无论ICS剂量如何减少，改善均保持一致。 结论：长期贝那利珠单抗治疗SEA患者可快速、持续地实现临床缓解，改善大、小气道功能，并显著减少背景疗法（包括OCS和ICS）。这些结果支持贝那利珠单抗作为疾病修饰疗法的角色，并强调在真实世界实践中以缓解为基础的管理可行性。