贝那利珠单抗治疗四年：实现临床缓解与背景治疗优化的回顾性分析

背景：临床缓解日益被视为重症哮喘，特别是重症嗜酸粒细胞性哮喘（SEA）的主要治疗目标，其中慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）等合并症会导致持续炎症和治疗负担。贝那利珠单抗是一种抗IL-5Rα单克隆抗体，在实现SEA的持续控制方面显示出疗效，但超过36个月的长期真实世界数据仍然有限。目的：评估贝那利珠单抗在SEA患者中的长期（48个月）有效性，重点关注临床缓解、气道功能和背景治疗（包括口服糖皮质激素（OCS）和吸入糖皮质激素（ICS））的减少。方法：在这项回顾性、多中心研究中，来自意大利9个中心的128名成人SEA患者（平均年龄57.1岁，57%为女性；59.4%患有CRSwNP）接受了皮下注射贝那利珠单抗治疗，最长48个月。临床缓解使用SANI标准评估：部分缓解（pCR，满足3项标准中的≥2项且未使用OCS）和完全缓解（cCR，满足所有标准且未使用OCS）。结局指标包括年化急性加重率（AER）、肺功能（FEV1、FEV1/FVC、FEF25-75%）、气道炎症（FeNO、血嗜酸粒细胞）、患者报告结局（ACT、ACQ-6、AQLQ）以及背景治疗的使用。采用混合效应回归模型评估纵向变化。结果：贝那利珠单抗诱导了快速且持续的改善。AER从3.62降至48个月时的0.33；血嗜酸粒细胞在整个研究期间几乎检测不到。FEV1从2.04 L增加至2.49 L，FEV1/FVC和FEF25-75%也成比例增加。ACT和ACQ-6评分显著改善（p < 0.001），CRSwNP患者的鼻窦症状减轻（VAS 4.70 → 2.31）。48个月时，88.5%的患者停用了OCS，平均ICS剂量减少了35%。总体而言，87.9%的患者观察到临床缓解，其中63.8%达到完全缓解。无论ICS剂量是否减少，改善情况均一致。结论：长期贝那利珠单抗治疗可使SEA患者获得快速、持续的临床缓解，改善大小气道功能，并显著减少包括OCS和ICS在内的背景治疗。这些结果支持贝那利珠单抗作为疾病修饰疗法的角色，并突出了在真实世界实践中基于缓解的管理策略的可行性。