KRAS突变疫苗用于高危人群胰腺癌拦截的首次人体试验

胰腺导管腺癌（PDAC）从癌前病变发展而来，病程超过十年，为高危个体提供了干预窗口，但目前监测手段仅能检测到少数癌前病变。突变KRAS（mKRAS）存在于大多数PDAC及其癌前病变中，使其成为免疫干预的有吸引力的靶点。我们进行了一项I期、首次人体研究，在20名具有遗传性PDAC易感性和影像学胰腺异常的个体中（NCT05013216）评估了靶向六种常见KRAS突变的肽疫苗（mKRAS-VAX）的安全性、免疫原性和T细胞持久性。不良事件为1-2级。疫苗接种在18/20名参与者（90%）中引发了显著的mKRAS特异性T细胞反应。纵向TCR测序显示疫苗诱导的mKRAS特异性克隆型可持久存在长达2年。在中位随访16.5个月期间，没有参与者发展为PDAC。这些发现表明，mKRAS-VAX是安全的，并能产生持久的T细胞反应，这支持了将靶向mKRAS的疫苗接种推进用于PDAC拦截。