成人发病型强直性肌营养不良1型的自然史：放射学、临床和患者报告结局的纵向变化

背景与目的：成人发病型强直性肌营养不良1型（DM1）是一种进行性、多系统性疾病，以远端肌无力和肌强直为特征。随着疾病修饰疗法的出现，迫切需要稳健且敏感的结果指标。本研究描述了成人发病型DM1在2年内的自然史，并评估了定量MRI（qMRI）和临床结果指标用于临床试验的价值。方法：这项前瞻性、单中心研究在基线和12、18、24个月时评估了经基因确诊的成人发病型DM1患者以及年龄和性别匹配的健康对照。qMRI通过3D分割测量18块近端和10块远端腿部肌肉的质子密度脂肪分数（PDFF，%）和T2H2O（ms）。临床结局包括32项运动功能测量（MFM32）、6分钟步行距离（6MWD）、10米步行测试、30秒坐站测试、9孔钉板测试、手张开时间、MRC总分、手握力和捏力测力法以及峰值咳嗽流量。患者报告结局指标包括DM1-ActivC、个体化神经肌肉生活质量（INQoL）、简明疼痛量表和疲劳与日间嗜睡量表。结果：纳入30名患者（中位年龄38岁，60%女性，肌肉损伤评定量表3-4级）和30名匹配对照。基线时患者的远端（31.8% vs 5.9%，p < 0.001）和近端（13.0% vs 7.6%，p < 0.001）腿部肌肉PDFF（%）显著高于对照。远端腿部肌肉T2H2O显著升高（+3.3，p < 0.001）。在24个月内，10块远端肌肉中的9块和18块近端肌肉中的15块PDFF（%）显著增加。远端腿部PDFF（%）显示最大进展（+3.5%，95% CI 2.9–4.1，标准化应答均数[SRM] = 1.6），在6个月间隔内即可检测到显著变化（+1.0%，95% CI 0.4–1.6，SRM = 1.1）。T2H2O保持稳定。MFM32（−3.2，−6.7，−7.3；SRM = 0.8，1.9，1.8）和MRC总分（−5.0，−7.6，−9.6；SRM = 1.1，1.4，1.6）在12、18和24个月时下降（p < 0.001）。DM1-ActivC在12、18和24个月时显著下降（24个月：−10.3，95% CI −14.0至−6.7；SRM = 0.8）。INQoL总体生活质量在12个月（+5.4，95% CI 0.8–10.0）和18个月（+6.9，95% CI 2.0–11.8）时显著恶化，但在24个月时未显著恶化。远端腿部PDFF（%）与6MWD（ρ = −0.81）和MFM32 D1（ρ = −0.75）强相关。讨论：PDFF（%）是成人发病型DM1的敏感、客观的结果指标，可在6个月间隔内检测到变化。MFM32、MRC总分、DM1-ActivC和INQoL在12–24个月内表现出有意义的恶化，支持它们与qMRI联合用作未来成人发病型DM1试验的结局指标。