芬太尼或吗啡治疗COPD持续性呼吸困难：一项多中心随机交叉试验

背景：持续性呼吸困难是COPD最常见和影响最大的症状之一，发生在大多数晚期COPD患者中。阿片类药物，主要是吗啡，已被研究并建议作为姑息治疗指南中的治疗选择。然而，近年来多项关于吗啡治疗持续性呼吸困难的试验未显示临床获益，并且存在对不良反应的担忧。透皮芬太尼尚未针对这一适应症进行研究。方法：我们进行了一项多中心、交叉、双盲双模拟随机对照试验，在三个为期2周的治疗期（包括3天洗脱期）中研究了透皮芬太尼（12 μg·h−1）、吗啡（10 mg口服每日两次）和安慰剂。纳入标准为：尽管接受了最佳治疗仍存在持续性呼吸困难且mMRC评分≥3的COPD患者，FEV1占预计值<50%且病情稳定。主要终点是数字评定量表（NRS）上平均每日呼吸困难评分的变化。次要结局是每日最严重呼吸困难（NRS）、健康状况（CCQ）、焦虑（HADS-A）、高碳酸血症（毛细血管血气）、掌控感（CRQ-M）和睡眠质量（NRS）的变化。结果：在2019年4月至2024年11月期间，58名参与者进行了59次随机分组（平均±SD年龄69±7岁；54%为女性；FEV1占预计值33±10%）；37名参与者完成了研究。研究中断的主要原因是病情加重（n=13）和副作用（n=7）。与安慰剂相比，芬太尼和吗啡在平均和最严重呼吸困难、睡眠、健康状况、掌控感、焦虑、高碳酸血症或副作用方面均无显著差异（呕吐可能除外）。结论：该研究表明，与安慰剂相比，在治疗COPD持续性呼吸困难方面，透皮芬太尼和口服吗啡均未显示出阳性效果。