2015年至2025年间阿尔茨海默病临床试验中使用的疗效测量：系统综述

背景与目标：监管指导长期以来强调阿尔茨海默病（AD）药物试验中具有临床意义的结果。目前尚无当代综述研究AD疗法临床试验中使用的疗效测量。本研究旨在评估过去十年中AD药物II-IV期试验中疗效测量的临床相关性和异质性。方法：我们系统检索了PubMed、Embase、Cochrane临床试验中心注册库和ClinicalTrials.gov。纳入2015年1月1日至2025年11月15日期间发表、完成或终止，或截至2025年11月15日仍在进行的、针对AD所致轻度认知障碍或轻度至中度AD患者进行的药物疗法II-IV期临床试验。我们总结了使用临床结果或生物标志物作为主要或次要疗效测量的试验比例、涉及的关键临床领域，以及使用描述性统计的不同测量的数量。本研究已在PROSPERO注册（CRD420251032087）。结果：在纳入的238项试验中，95.4%（227/238）使用至少一种临床结果，73.5%（175/238）使用至少一种生物标志物作为疗效测量。认知能力（87.0%，207/238）、整体状态（76.9%，183/238）和功能能力（71.4%，170/238）是最常测量的临床领域，而患者（16.0%，38/238）和照护者（8.8%，21/238）生活质量以及重大疾病相关生活事件（2.5%，6/238）较少被评估。仅21.8%（52/238）的试验采用了监管机构推荐的认知与功能或整体状态的共同主要测量，而8.4%（20/238）使用生物标志物作为唯一的主要疗效测量。我们确定了所有试验中使用的318个不同临床结果测量和219个不同生物标志物，其中6.9%（22/318）和6.8%（15/219）在超过5%的试验中使用。讨论：AD药物试验中的疗效测量主要集中于认知、整体状态和功能结果，这些是AD进展的重要指标。然而，其他可能对患者和照护者有意义的临床领域评估频率远低，而生物标志物的使用广泛。疗效测量使用的显著异质性限制了试验间的可比性，并强调需要标准化、基于共识的、具有临床意义的AD药物试验核心测量集。