可卡因通过去甲肾上腺素能传递促进清醒小鼠前额叶皮层星形胶质细胞的钙波动

星形胶质细胞的钙活动对维持正常脑功能至关重要。然而，星形胶质细胞在成瘾药物背景下的病理生理作用在很大程度上仍不清楚。本研究利用清醒小鼠的双光子钙成像技术，发现生理相关剂量的可卡因可诱导额叶皮层星形胶质细胞产生同步且过度活跃的钙信号。机制上，这一过程主要通过蓝斑去甲肾上腺素能神经末梢的大量释放，随后激活前额叶皮层中的Gq偶联α1肾上腺素受体，并依赖IP3R2介导的钙库释放，从而导致星形胶质细胞内钙波动的过度活跃。重要的是，通过阻断钙库释放或条件性敲除星形胶质细胞的α1AR来中断过度活跃的星形胶质细胞钙信号，可以挽救前额叶联合皮层（FrA）神经元的活动，并加剧可卡因诱导的运动敏化。这些发现表明，除了神经元，星形胶质细胞也可以通过去甲肾上腺素能神经与胶质细胞的相互作用被可卡因过度激活，这为理解和临床治疗可卡因成瘾提供了新的视角。