使用定量肌肉MRI和临床结局量化1A型腓骨肌萎缩症患者的疾病进展

研究背景与目标：1A型腓骨肌萎缩症（CMT1A）是一种缓慢进展的脱髓鞘性神经病变，伴有远端肌无力和萎缩。未来的临床试验需要敏感、客观的结局指标。我们旨在识别CMT1A在24个月内的反应性影像和临床生物标志物。方法：在这项前瞻性、单中心的自然史研究中，纳入了经基因确诊的CMT1A成年行走患者和健康对照，进行3次访视（基线、12个月和24个月）。定量肌肉MRI通过自动3D全肌肉分割18块近端和10块远端腿部肌肉，量化质子密度脂肪分数（PDFF, %）和疾病活动度（水T2, T2H2O, ms）。临床结局包括CMT神经病变评分第2版（CMTNSv2）、总体神经病变限制评分、32项运动功能测量（MFM32）、6分钟步行距离（6MWD）、10米步行测试（10MWT）、30秒坐站测试、9孔 peg 测试（9HPT）、MRC总分和等长肌力测试。患者报告结局包括个体化神经肌肉生活质量量表（INQoL）、ActivLim、疲劳严重程度量表和简要疼痛量表。结果：共纳入33例CMT1A患者（年龄43.8岁，64%女性）和33例对照（年龄42.2岁，61%女性）。基线时，CMT1A所有腿部肌肉的PDFF（%）均升高（p<0.001）。远端腿部PDFF（%）在12个月（+1.1%，95% CI 0.7-1.4，p<0.001）和24个月（+2.1%，95% CI 1.4-2.8，p<0.001）增加。前外侧远端肌群的T2H2O在12个月（+1.2 ms，95% CI 0.3-2.1，p<0.001）和24个月（+1.5 ms，95% CI 0.4-2.6，p<0.001）增加。近端腿部PDFF（%）和T2H2O基本保持稳定。MFM32总分在12个月（−3.4%，95% CI −4.1至−2.6，p<0.001）和24个月（−5.8%，95% CI −6.9至−4.7，p<0.001）下降。INQoL评分在12个月（+15.1，95% CI 10.0-20.2，p<0.001）和24个月（+23.6，95% CI 18.8-28.7，p<0.001）恶化。9HPT（+2.0s，95% CI 0.5-3.4，p<0.05）和CMTNSv2（+3.3，95% CI 2.2-4.5，p<0.001）在24个月时恶化。基线远端腿部PDFF（%）与年龄、病程、6MWD、10MWT、MFM32和MRC总分相关。讨论：基于3D全肌肉分割的远端腿部PDFF（%）可在12个月内检测到CMT1A的进展。与MFM32和INQoL结合，这些测量可为未来成人CMT1A临床试验提供敏感的12个月终点。