脂肪变性和酒精对死亡率的时变影响：加拿大老龄化纵向研究的边际结构模型

背景与目的：脂肪性肝病（SLD）的亚分类旨在为管理提供临床有意义的框架。然而，已知脂肪变性、心血管代谢合并症和酒精消费随时间变化。我们研究了SLD亚型的动态分类与全因死亡率的关联。方法：我们分析了加拿大老龄化纵向研究的数据，该研究是一个年龄在45-85岁的成年人队列，每3年随访一次或直至死亡。使用NAFLD Ridge评分识别肝脂肪变性，并使用酒精消费对MASLD、MetALD和ALD进行分类。边际结构Cox比例风险模型估计了时变SLD亚型与死亡率之间的关联。模型调整了社会人口学、生活方式和心血管代谢因素，并按性别分层。结果：在16,560名参与者（52.1%为女性；中位年龄58 [IQR 51-66]岁）中，在7.8年的中位随访期内发生了1041例死亡。在最初3年内，ALD、MetALD和MASLD参与者中分别有35.4%、23.7%和22.6%转变为不同的SLD亚型。在有和没有脂肪变性的人群中，死亡率风险随着酒精水平的增加而增加，ALD表现出最高的死亡风险（aHR 6.11；95% CI 1.76-21.19）。按性别分层分析提示女性死亡率更高，女性ALD患者的死亡率最高（11.37 vs. 5.60每1000人年）。结论：SLD表型是动态的，随着时间的推移，疾病亚型之间存在大量转变。因此，依赖静态分类可能错误分类风险。纵向、时变方法能更好地捕捉疾病演变，并可能改善预后评估和风险分层。