免疫检查点抑制剂治疗患者的慢性肾脏病结局

背景：免疫检查点抑制剂（ICIs）在肿瘤学中的应用日益广泛，但对于已有慢性肾脏病（CKD）患者的长期肾脏结局尚不明确。我们评估了基线eGFR为15-60 ml/min/1.73 m²并接受ICIs治疗的患者CKD进展，并与接受化疗的患者进行了比较。 方法：我们在2015年至2024年间于Sheba医疗中心进行了一项回顾性队列研究。主要结局是复合终点，包括新发终末期肾病、启动肾脏替代治疗或eGFR持续下降>30%至少90天。次要结局是首次发生复合事件的时间。我们使用了时间依赖性暴露的Cox模型和倾向性评分匹配的新使用者主动比较分析，以最小化选择偏倚。 结果：在3468名接受ICIs治疗的患者中，885名基线eGFR为15-60 ml/min/1.73 m²；其中208名符合CKD进展分析的纳入标准。复合结局发生在22%的患者中，CKD 4期患者的事件发生时间短于CKD 3期患者（27个月 vs. 83个月；P = 0.003）。与CKD进展相关的因素包括肾积水（HR 5.6）、吸烟（HR 2.09）、较高的嗜酸性粒细胞计数（HR 4.8）和较高的基线肌酐（HR 3.0）。较高的血红蛋白使风险降低12%。在时间依赖性分析（HR 0.83）或匹配的主动比较分析（HR 0.81）中，与化疗相比，ICI暴露并未增加风险。在排除泌尿生殖系统恶性肿瘤患者的敏感性分析中，这些发现保持一致。 结论：在eGFR为15-60 ml/min/1.73 m²的患者中，全身性抗癌治疗具有显著的肾功能下降风险；然而，与化疗相比，ICIs并未增加CKD进展的风险。结局主要受基线肾功能损害和个体风险因素驱动，这突显了对这一脆弱人群进行密切肾脏监测的必要性，而非避免使用ICIs。