新生儿医疗性包皮环切术与儿童自闭症诊断

Neonatal Medical Male Circumcision and Child Autism Diagnosis

作者信息Monica McGrath, Xiuhong Li, Lisa P Jacobson, Bennett Leventhal, Judy L Aschner, Brennan Baker, Karla Cardoso Garcia, Aisha S Dickerson, Amy J Elliott, Jody Ganiban, Amanda Goodrich, Daniel B Horton, Melinda Jarnecke, Sarah Keim, Brian K Lee, Courtney D Lynch, Mark Klebanoff, Abdul-Manaf Mutaru, Ruby H N Nguyen, Rebecca J Schmidt, Hyeong-Moo Shin, Lauren C Shuffrey, Jonathan L Slaughter, Annemarie Stroustrup, Zhaozhong Zhu, Aaron A R Tobian, M Kate Grabowski, ECHO Cohort Consortium, P Brian Smith, L Kristin Newby, Linda Adair, Lisa P Jacobson, Diane Catellier, Monica McGrath, Christian Douglas, Priya Duggal, Emily Knapp, Amii Kress, Courtney K Blackwell, Maxwell A Mansolf, Jin-Shei Lai, Emily Ho, David Cella, Richard Gershon, Michelle L Macy, Suman R Das, Jane E Freedman, Simon A Mallal, John A McLean, Ravi V Shah, Meghan H Shilts, Akram N Alshawabkeh, Jose F Cordero, John Meeker, Leonardo Trasande, Carlos A Camargo Jr, Kohei Hasegawa, Zhaozhong Zhu, Ashley F Sullivan, Dana Dabelea, Wei Perng, Traci A Bekelman, Greta Wilkening, Sheryl Magzamen, Bria
PMID42545713
发布时间2026-08-03
DOI10.1001/jamapediatrics.2026.3239

实验完整度

中

该研究为前瞻性队列研究,包含明确的统计分析、敏感性分析和分层分析,但未涉及体外或动物实验,主要依赖观察性数据。

主要模型

2771名男性儿童组成的美国ECHO队列 1886名儿童SRS-2评估亚组 1880名儿童CBCL 1.5/5评估亚组

重点核对

NMC状态:出生后28天内在医疗机构进行,基于医疗记录或家长报告 ASD诊断:家长报告医疗专业人员诊断或标准临床评估(如ADOS/ADOS-2、ADI-R) SRS-2 T分数:使用家长报告问卷(65项或16项),评分标准化,评估自闭症相关特征 CBCL 1.5/5 DSM-5 ASP T分数:评估自闭症相关行为,区分正常与边缘/临床范围 统计分析:调整混杂因素,包括母亲教育水平、地理区域、ASD家族史、父母年龄,并使用GEE模型和多重插补

摘要

重要性:围绕新生儿医疗性包皮环切术(NMC)与自闭症谱系障碍(ASD)之间的可能关联,公众关注和猜测已经出现。证据有限且不一致。目的:考察NMC与儿童ASD及自闭症相关特征和行为之间的关联。设计、设置和参与者:这项前瞻性队列研究在2003年2月至2025年9月期间参加环境对儿童健康结果影响(ECHO)队列的队列站点中进行。统计分析于2025年11月至2026年2月进行。分析包括具有NMC状态和儿童ASD数据的男性单胎儿童。暴露:在出生后28天内在医疗机构进行的NMC状态。主要结局和措施:ASD诊断基于家长报告由医疗专业人员进行的诊断或标准临床评估的文件记录。社交反应量表(SRS-2)T分数评估自闭症特征的存在和分布,儿童行为检查表(CBCL)1.5/5的诊断与统计手册(第五版)自闭症问题分量表T分数评估儿童自闭症相关行为的发生。结果:样本包括来自14个ECHO站点的2771名男性儿童,其中1840名(66%)在出院前进行了包皮环切,192名(7%)有自闭症诊断。在1840名接受包皮环切的男性中,108名(6%)患有自闭症,而未接受包皮环切的931名男性中有84名(9%)患有自闭症。自闭症诊断的平均(SD)年龄为3.8(2.2)岁。在接受包皮环切的男性中,31名(4%)在手术期间服用了对乙酰氨基酚,128名(7%)在出生后30天内服用了对乙酰氨基酚。调整混杂因素后,NMC与ASD诊断之间没有关联(比值比[OR],0.83;95% CI,0.59-1.17)。按地区、早产和新生儿重症监护病房入院进行分层后,观察到NMC与ASD诊断之间呈反向或无关联。调整分析显示NMC与SRS-2连续(β = −0.62;95% CI,−1.46至0.22)或二分(OR,0.75;95% CI,0.48-1.15)T分数之间没有关联。同样,NMC与CBCL 1.5/5连续(β = 0.01;95% CI,−0.54至0.56)或二分(OR,1.30;95% CI,0.75-2.26)T分数之间未观察到关联。总体而言,在SRS-2和CBCL 1.5/5结果的所有分层中均观察到反向或无关联。结论和相关性:这项队列研究没有产生证据表明NMC与ASD风险相关,无论是通过家长报告的医疗专业诊断还是通过测量自闭症相关特征和行为的验证工具进行评估。这些发现可能为正在考虑或已经为其孩子选择NMC的家庭提供安心。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
新生儿医疗性包皮环切术(NMC)是否与儿童自闭症谱系障碍(ASD)诊断及自闭症相关特征和行为相关?
核心机制
文中未明确说明具体机制,但研究评估了NMC及新生儿期对乙酰氨基酚使用与ASD的关联,未发现支持NMC增加ASD风险的证据。
主要证据
基于2771名男性儿童的前瞻性队列,比较接受与未接受NMC的儿童ASD诊断率(6% vs 9%),调整后OR为0.83(95% CI,0.59-1.17),且SRS-2和CBCL 1.5/5分数无显著关联。
研究意义
研究未发现NMC与ASD风险增加相关,可能为考虑或已选择NMC的家庭提供安心,但仍需持续监测该医疗程序的短期和长期安全性。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列建立与样本筛选

建立研究队列,确保纳入具有NMC状态和ASD诊断数据的男性单胎儿童。

从ECHO队列中筛选出2771名男性儿童,随机选择家庭中的一名儿童,排除参与者少于20名的站点。

2

暴露与结局评估

确定NMC状态和ASD诊断及自闭症相关特征和行为。

通过医疗记录或家长报告评估NMC状态;通过家长报告或临床评估文件记录ASD诊断;使用SRS-2和CBCL 1.5/5评估自闭症相关特征和行为。

3

统计分析

评估NMC与ASD诊断及自闭症相关特征和行为之间的关联,并控制混杂因素。

使用广义估计方程(GEE)模型,以队列站点为聚类变量,计算未调整和调整后的效应估计值,并进行亚组分析和敏感性分析。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
RR Foundation for Statistical Computing--
geepack----
mice----
DAGitty----
ArcGIS Pro Streetmap Premium GeocoderEsri--
社交反应量表第二版(SRS-2)Western Psychological Services--
儿童行为检查表1.5/5(CBCL 1.5/5)----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列纳入标准
男性、单胎、有NMC状态和ASD诊断数据;随机选择家庭中一名儿童;排除参与者<20的站点
阅读提示:Methods: Study Population
NMC暴露评估
NMC状态在出生后28天内在医疗机构进行,通过医疗记录或家长报告确认
阅读提示:Methods: Exposure
ASD结局评估
ASD诊断基于家长报告或标准临床评估(ADOS/ADOS-2或ADI-R)
阅读提示:Methods: ASD Diagnosis
自闭症相关特征和行为评估
SRS-2 T分数和CBCL 1.5/5 DSM-5 ASP T分数,需注意版本(65项或16项)和施测年龄
阅读提示:Methods: Quantitative Autism-Related Traits and Behaviors
统计分析
使用GEE模型,调整母亲教育、地区、家族史、父母年龄;进行分层分析和敏感性分析
阅读提示:Methods: Statistical Analysis