用于SARS-CoV-2感染的鼻内滴注多重RNA疗法：黄芩素增强的FEN1核酸酶切割作为病毒清除剂

尽管SARS-CoV-2大流行的急性期已经消退，但病毒持续存在和变异进化仍在挑战现有的抗病毒策略。本研究探索了一种鼻内纳米药物制剂，包含瓣状核酸内切酶1（FEN1）和一组发夹结构DNA探针（hpDNAs），旨在同时靶向高度保守的核衣壳RNA和宿主来源的组织蛋白酶L mRNA。这种双靶向策略旨在干扰病毒的遗传完整性和宿主依赖性进入途径。用稳定、经济的hpDNAs替代传统的siRNA/sgRNA，可能提高基于核酸的抗病毒药物的实用性。此外，还研究了抗炎剂黄芩素的联合给药，以评估其改善纳米药物细胞生物分布的潜力。我们便携的鼻内滴剂，一种与黄芩素联合给药的多靶点治疗方法，在感染SARS-CoV-2的小鼠中引起了病毒载量的部分降低，表明这种多靶点策略可能为进一步开发提供一种替代的抗病毒方式。