非鳞状非小细胞肺癌患者中c-Met蛋白过表达随时间的一致性

Consistency of c-Met protein overexpression over time in patients with non-squamous non-small cell lung cancer

作者信息Alexis B Cortot, Romain Dubois, Valérie Grégoire, Jean-Baptiste Gibier, Julien Labreuche, Virginie Deprez, Déborah Dubrulle, Thomas Chretien, Eric Wasielewski, Hélène Behal, Dai Feng, Amber Lind, Peter Ansell, Raphaële Thiébaut-Millot, Carlos Hader

PMID42262061

期刊Histopathology

发布时间2026-09

DOI10.1111/his.70168

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实验完整度

中

研究为回顾性队列分析，包含患者样本的免疫组化、MET扩增检测和NGS分析，但未包含功能验证或机制验证实验。

主要模型

非鳞状非小细胞肺癌患者的纵向FFPE活检样本（配对样本）

重点核对

患者纳入标准：非鳞状NSCLC，2007-2023年诊断，至少两个纵向FFPE样本（一个治疗前，一个治疗后） c-Met蛋白过表达定义：≥25%肿瘤细胞3+膜染色；c-Met高过表达定义：≥50%肿瘤细胞3+膜染色 EGFR突变状态：通过NGS检测，38/158（24%）患者检出EGFR突变样本分析优先级：c-Met IHC、MET扩增、PD-L1表达、NGS 对14例高度不一致（阴性转阳性）患者进行亚组分析

摘要

目的：c-Met信号通路在非小细胞肺癌（NSCLC）中失调，随着c-Met靶向抗体药物偶联物的开发，c-Met蛋白过表达成为一种潜在可操作的生物标志物。这项回顾性研究评估了非鳞状NSCLC患者中c-Met蛋白过表达随时间的一致性，这些患者具有两个或更多纵向活检样本（一个在治疗前，一个在治疗后）。方法与结果：分析了160名患者的样本中c-Met蛋白表达。样本间c-Met蛋白过表达的一致率为81.3%，表明大多数患者表达状态一致。携带EGFR突变的患者一致率较低（65.8%）。14名在采样时间点之间高度不一致（从阴性转为阳性）的患者表现出高频的致癌驱动基因改变，因此在第二次样本前常接受靶向治疗，并且在治疗前的c-Met免疫组化中2+强度细胞百分比高。结论：这些结果表明，由于大多数患者维持一致的c-Met状态，c-Met蛋白过表达可以在治疗前或治疗后进行评估。由于靶向治疗可能随时间提高c-Met过表达，对于最初诊断为c-Met阴性的具有致癌驱动基因改变的患者，可能需要重新检测。

患者队列筛选与样本收集

纳入符合条件的非鳞状NSCLC患者并收集纵向配对FFPE样本。

从CHU Lille的医疗记录中筛选2007-2023年间诊断的非鳞状NSCLC患者，要求至少有一个治疗前和一个治疗后的FFPE样本。共纳入160例患者，收集临床数据和样本。

c-Met蛋白表达检测

评估治疗前后样本中c-Met蛋白过表达状态及其一致性。

对新鲜切片的FFPE样本进行c-Met免疫组化（IHC）染色，由两名独立观察者评估。定义c-Met过表达为≥25%肿瘤细胞3+膜染色，高过表达为≥50%。计算一致率和Kappa系数。

分子标志物检测

检测MET扩增、PD-L1表达及驱动基因突变状态。

对样本进行MET扩增检测（FISH）、PD-L1表达检测（IHC）及NGS检测驱动基因突变（包括EGFR、KRAS等）。

亚组分析与一致性评估

探讨c-Met表达状态变化与临床特征和分子改变的关系。

根据EGFR突变状态、治疗类型等分组分析c-Met过表达的一致性，并对14例高度不一致（阴性转阳性）的患者进行详细分析。

实验环节	名称	品牌	货号
c-Met蛋白表达检测	抗c-Met抗体	--	--
MET扩增检测	FISH探针	--	--
分子检测	NGS panel	--	--

实验环节

名称

品牌

货号

c-Met蛋白表达检测

抗c-Met抗体

MET扩增检测

FISH探针

分子检测

NGS panel

环节	核对要点
患者筛选	纳入标准：非鳞状NSCLC，至少两个纵向FFPE样本（一个治疗前，一个治疗后）阅读提示：见Materials and Methods 的 Study Design 部分
c-Met IHC评估	c-Met蛋白过表达定义：≥25%肿瘤细胞3+膜染色；c-Met高过表达定义：≥50% 阅读提示：见Materials and Methods 的 Assessments 部分
分子检测	MET扩增检测方法、PD-L1表达检测方法、NGS检测的基因panel 阅读提示：见Materials and Methods 的 Assessments 部分及补充材料 Data S1
统计方法	一致率计算、Kappa系数、亚组分析统计方法阅读提示：见补充材料 Data S1 中的 Statistical methods

环节

核对要点

患者筛选

纳入标准：非鳞状NSCLC，至少两个纵向FFPE样本（一个治疗前，一个治疗后）

阅读提示：见Materials and Methods 的 Study Design 部分

c-Met IHC评估

c-Met蛋白过表达定义：≥25%肿瘤细胞3+膜染色；c-Met高过表达定义：≥50%

阅读提示：见Materials and Methods 的 Assessments 部分

分子检测

MET扩增检测方法、PD-L1表达检测方法、NGS检测的基因panel

阅读提示：见Materials and Methods 的 Assessments 部分及补充材料 Data S1

统计方法

一致率计算、Kappa系数、亚组分析统计方法

阅读提示：见补充材料 Data S1 中的 Statistical methods

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