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帕唑帕尼在健康志愿者中的群体药代动力学研究
Pharmacologic Inhibition of PMS2 Induces MMR Deficiency and Response to Immune Checkpoint Blockade
摘要
帕唑帕尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂。本研究旨在描述健康志愿者单次口服帕唑帕尼后的群体药代动力学特征。24名健康志愿者参与了这项开放标签、单中心、单次给药的研究。使用经过验证的HPLC-MS/MS方法测定帕唑帕尼的血浆浓度。采用非线性混合效应模型（NONMEM）进行群体药代动力学分析。最终模型是一个三室模型，具有一级吸收和滞后时间。体重和性别是清除率的显著协变量。该群体药代动力学模型成功描述了帕唑帕尼在健康志愿者中的药代动力学特征，并量化了相关的个体间变异。
实验方法
产品清单
| 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|
| 液相色谱-质谱系统 | -- | -- |
| API 3000三重四极杆质谱仪 | Applied Biosystems | API 3000 |
| Turbo离子喷雾源 | Applied Biosystems | -- |
| Series 200高效液相色谱系统 | PerkinElmer | Series 200 |
| Turboflow在线萃取柱 | Cohesive Technologies | -- |
| Cyclone P色谱柱 | Cohesive Technologies | -- |
| Phenomenex Synergi Polar-RP色谱柱 | Phenomenex | -- |
| 离心机 | -- | -- |
| 移液器 | -- | -- |
| 培养箱 | -- | -- |