STAT3高IgE综合征的临床特征、遗传学、治疗和长期结局：单中心队列分析

背景：STAT3高IgE综合征（STAT3-HIES）是一种具有免疫学和非免疫学表现的多系统疾病。目的：我们试图描述STAT3-HIES患者的临床表现谱、遗传学、治疗方法和长期结局。方法：在一个根据自然史方案（NCT00006150）前瞻性随访的最大单中心STAT3-HIES队列（n = 164）中，回顾了临床特征、实验室发现、治疗和生存情况。结果：除了1999年评分系统涵盖的典型皮肤、肺部、牙齿和肌肉骨骼表现外，我们还全面描述了涉及多个器官系统的疾病表型，包括以前未被充分认识的特征。肺部疾病仍然是主要的发病原因，具有感染性和实质性并发症。在纵向随访期间，与年龄相关的血管和骨骼退行性变出现，并显著影响45岁及以上患者的生活质量。未发现基因型-表型相关性。在管理方面，根据疾病特征和个体危险因素量身定制的最佳支持性措施，包括抗菌药物和免疫球蛋白替代治疗，仍然是主要方法。Dupilumab主要用于湿疹样皮炎，并显示出显著的临床获益。在高度选择的病例（n = 6）中，进行了同种异体造血干细胞移植，并显示感染负担减少。中位总生存期为55年，显著短于美国一般人群，且不受性别、变异位置或先证者状态的影响。结论：STAT3-HIES是一种需要多学科护理的多系统疾病。早期诊断和支持性措施改变了其自然史。认识并加深对这一疾病非免疫学表现的理解将进一步提高患者预后。