STAT3高IgE综合征的临床特征、遗传学、治疗及长期预后：单中心队列分析

背景：信号转导与转录激活因子3高IgE综合征（STAT3-HIES）是一种累及多系统的疾病，兼具免疫学和非免疫学表现。 目的：我们旨在描述STAT3-HIES患者的临床表现谱、遗传学、治疗方法和长期结局。 方法：在一个前瞻性遵循自然史研究方案（NCT00006150）的最大单中心STAT3-HIES队列（n = 164）中，回顾了临床特征、实验室发现、治疗和生存情况。 结果：除了1999年评分系统涵盖的经典皮肤、肺部、牙齿和肌肉骨骼表现外，我们全面描述了多个器官系统的疾病表型，包括先前认识不足的特征。肺部疾病仍是主要的致病因素，兼具感染性和实质性并发症。在纵向随访期间，与年龄相关的血管和骨骼退行性病变出现，并显著影响了45岁及以上患者的生活质量。未发现基因型-表型相关性。在管理方面，针对疾病特征和个体风险因素制定的最佳支持措施，包括抗微生物药物和免疫球蛋白替代疗法，仍然是主要方法。Dupilumab主要用于治疗湿疹性皮炎，并显示出显著的临床获益。在高度选择的病例（n = 6）中，进行了异基因造血干细胞移植，并显示出感染负担的减轻。中位总生存期为55年，显著短于美国一般人群，且不受性别、变异位置或先证者状态的影响。 结论：STAT3-HIES是一种需要多学科护理的多系统疾病。早期诊断和支持措施改变了其自然病程。认识和加深对该疾病非免疫学表现的理解将进一步改善患者预后。