TMEM106B C末端片段聚集、年龄与TDP-43或tau病理之间的关联

跨膜蛋白106B（TMEM106B）是一种溶酶体糖蛋白，其基因多态性与TDP-43病理相关的神经退行性疾病的严重程度有关。近期研究揭示，TMEM106B可以在人脑中形成由C末端片段（CTFs）组成的淀粉样纤维。在本研究中，我们探讨了TMEM106B、年龄、TDP-43和tau聚集体之间的关系及其在神经退行性变中的作用。我们使用针对TMEM106B CTFs的抗体，对来自不同年龄（6-94岁）和不同神经疾病状况（亚急性硬化性全脑炎、阿尔茨海默病、额颞叶变性以及神经学健康受试者）的死后人脑片（杏仁核、海马、颞叶皮层、额叶皮层和基底节）进行了免疫组化分析。我们的结果显示，TMEM106B CTF纤维化是一种常见的、非特异性的、弥漫性的、年龄依赖性现象（出现在52岁之后），影响神经元和神经胶质细胞（在星形胶质细胞和少突胶质细胞中最多）以及广泛的神经解剖区域（颞叶皮层最严重）。我们在有TDP-43/tau病理的年轻受试者（患有亚急性硬化性全脑炎）中未发现TMEM106B CTF聚集体，但我们揭示了无TDP-43病理的阿尔茨海默病、有TDP-43病理的额颞叶变性以及无TDP-43/tau病理的老年健康受试者之间TMEM106B CTF纤维化的差异。我们的结果表明，TMEM106B CTF聚集是一个年龄依赖性现象，可能与TDP-43或tau病理有弱相关性，为理解TMEM106B、TDP-43和tau之间复杂关系以及TMEM106B纤维形成在神经退行性过程中的不明确作用提供了新的视角。