小叶性乳腺癌生物学与患者结局的转录组学见解：MINDACT临床试验分析

目的：浸润性小叶癌（ILC）是继无特殊类型浸润性乳腺癌（IBC-NST）之后的第二常见乳腺癌亚型。这项对MINDACT试验的回顾性分析研究了雌激素受体（ER）阳性/HER2阴性ILC与ER+/HER2− IBC-NST、经典型和非经典型ER+/HER2− ILC以及复发和非复发ER+/HER2− ILC之间在低基因组风险且临床低/基因组低（cL/gL）或临床高/基因组低（cH/gL）风险患者中的转录组差异。实验设计：我们分析了4,262例经中心病理复核的ER+/HER2−肿瘤（63.7%；464例ILC和3,798例IBC-NST）。差异基因表达分析经年龄和分级校正，随后进行基因集富集分析。校正回归模型评估了转录组谱与无病生存期和远处复发无生存期的关联。结果：观察到IBC-NST与ILC相比CDH1（E-cadherin）表达增加。ILC显示出更多摄取细胞外脂质来源（LPL、CD36、LEP和LEPR），而IBC-NST则倾向于脂质合成（FASN）。在ILC中还观察到ER信号传导降低、PI3K/Akt信号传导增加以及与细胞外基质相关的差异。经典型和非经典型ILC差异细微，尤其在细胞周期调控方面。在cL/gL风险的ER+/HER2− ILC患者中，凋亡、炎症反应、缺氧和致癌信号传导（PI3K/Akt、Ras和c-Myc）的富集与较差的生存期相关。相反，在cH/gL组中，ILC转录组特征与生存期的关联更为细微。结论：这是来自具有中心组织学复核的临床试验的最大的ILC转录组数据集。这些发现可能为改善ILC患者的治疗策略和复发风险评估提供见解。转化相关性：尽管浸润性小叶癌（ILC）是第二常见的乳腺癌亚型，且比许多其他癌症更常见，但针对ILC生物学特定特征的治疗策略仍然很少。多个研究小组已经一致强调了雌激素受体阳性/HER2− ILC与无特殊类型浸润性乳腺癌（IBC-NST）之间的生物学差异。然而，迄今为止发表的大多数研究要么受限于样本量、缺乏中心病理复核，和/或相关的临床数据有限。在此，我们研究了MINDACT试验中ILC的转录组谱。我们确认并细化了先前报道的与IBC-NST的生物学差异，并表征了经典型和非经典型ILC之间的差异。此外，我们强调了在那些被预测为低基因组复发风险的ILC患者中与无病生存期相关的生物学特征。