转录组学揭示小叶乳腺癌生物学特征及患者预后：MINDACT临床试验分析

目的：浸润性小叶癌是仅次于非特殊型浸润性癌的第二常见乳腺癌亚型。本研究对MINDACT试验进行回顾性分析，旨在探究雌激素受体阳性/HER2阴性ILC与ER+/HER2- IBC-NST之间、经典与非经典ER+/HER2- ILC之间，以及在低基因组风险且临床风险为低（cL/gL）或高（cH/gL）的患者中，复发与非复发ER+/HER2- ILC之间的转录组学差异。 实验设计：我们分析了4262例经中心病理学复核的ER+/HER2-肿瘤（63.7%；464例ILC和3798例IBC-NST）。差异基因表达分析根据年龄和分级进行了校正，随后进行了基因集富集分析。校正后的回归模型评估了转录组谱与无病生存期和远处无复发生存期的关联。 结果：与非特殊型浸润性癌相比，浸润性小叶癌中CDH1（E-钙粘蛋白）的表达增加。ILC显示出更多摄取细胞外脂质来源（LPL、CD36、LEP和LEPR）的特征，而IBC-NST则更倾向于脂质合成（FASN）。在ILC中还观察到ER信号减弱、PI3K/Akt信号增强以及与细胞外基质相关的差异。经典与非经典ILC在细胞周期调控等方面存在细微差异。在ER+/HER2- ILC且为cL/gL风险的患者中，凋亡、炎症反应、缺氧以及致癌信号通路（PI3K/Akt、Ras和c-Myc）的富集与较差的生存率相关。相比之下，在cH/gL组中，ILC转录组特征与生存之间的关联更为微妙。 结论：本研究代表了来自一项具有中心组织学复核的临床试验的最大ILC转录组数据集。这些发现可能为完善ILC患者的治疗策略和复发风险评估提供见解。